Кетамин, използван за противодействие на загубата на удоволствие при биполярна депресия

Кетаминът, наскоро фокусът на изследванията като бързодействащ антидепресант, който може да облекчи симптомите в рамките на часове, вместо седмици, сега се изучава като бързодействащо средство за повдигане на настроението за лечение на биполярни пациенти.

В проучване на Националния институт по здравеопазване (NIH) лекарството - понякога наричано Special K и дълго използвано като упойка за животни и наркотик - възстановява търсещо удоволствие поведение, независимо от неговите антидепресантни ефекти, според изследователите.

Всъщност изследователите съобщават, че в рамките на 40 минути след еднократна инфузия на кетамин, резистентните към лечение депресирани биполярни разстройства са претърпели обрат на ключов симптом - загуба на интерес към приятни дейности. Нещо повече, този обрат продължи до 14 дни, съобщиха изследователите.

Мозъчните сканирания проследяват действието на лекарството за засилване на активността в области отпред и дълбоко в дясното полукълбо на мозъка, според изследователи.

„Нашите открития помагат да се деконструира това, което традиционно се обединява като депресия“, обясни Карлос Зарате, доктор по медицина, от Националния институт за психично здраве на NIH (NIMH).

„Разбиваме компонент, който реагира уникално на лечение, което действа чрез различни мозъчни системи в сравнение с конвенционалните антидепресанти - и свързваме този отговор с различни схеми от другите симптоми на депресия.“

Считан за един от двата основни симптома както на депресия, така и на биполярно разстройство, анхедонията е загубата на способността да очакваме с нетърпение приятни дейности. Към днешна дата не са открити ефективни методи за лечение на анхедония.

Въз основа на предишните си проучвания, изследователите от NIMH очакваха терапевтичното действие на кетамин срещу анхедония да бъде проследимо - като това при други симптоми на депресия - до ефекти върху средната част на мозъка, свързано с търсене на награда, и че ще следва подобен модел и времеви ход .

За да проверят своята теория, изследователите вливат лекарството или плацебо на 36 пациенти в депресивната фаза на биполярно разстройство. След това те откриха всякакви промени в настроението, използвайки рейтингови скали за анхедония и депресия.

Чрез изолиране на резултати за анхедония от резултати за други симптоми на депресия, изследователите откриха, че кетаминът предизвиква силен анти-анхедоничен ефект по-рано - и независимо от - другите ефекти, съобщават те в проучването, публикувано в списанието Транслационна психиатрия.

Според изследователите нивата на анхедония спаднаха в рамките на 40 минути при пациентите, получили кетамин, в сравнение с тези, които са получавали плацебо, добавяйки, че ефектът все още се открива при някои пациенти две седмици по-късно.

Други депресивни симптоми се подобряват в рамките на два часа, отбелязват изследователите. Антихедоновият ефект остава значителен дори при липса на други антидепресантни ефекти, което предполага уникална роля на лекарството.

След това изследователите сканираха мозъка на подгрупа от пациенти с инфузия на кетамин, използвайки позитронно-емисионна томография (PET), която показва кои части на мозъка са активни чрез проследяване на местоназначенията на радиоактивно маркирана глюкоза - мозъчното гориво.

Сканиранията показват, че кетаминът започва активност не в средната мозъчна област, която са очаквали, а по-скоро в гръбната (горната) предна цингуларна кора, близо до предната средна част на мозъка, и путамен, дълбоко в дясното полукълбо.

Повишената активност в тези области може да отразява повишена мотивация или способност да се очакват приятни преживявания, според изследователите.

Пациентите с депресия обикновено изпитват проблеми с представянето на положителни, възнаграждаващи преживявания, които биха били в съответствие с нарушеното функциониране на тази дорзална предна цингуларна кора, казаха те.

Потвърждението на тези констатации обаче трябва да изчака резултатите от подобно изпитване с кетамин NIMH, което приключва при пациенти с униполярна голяма депресия, отбелязват изследователите.

Други доказателства сочат, че действието на кетамин в тази верига се медиира от неговите ефекти върху главния възбуждащ невротрансмитер на мозъка, глутамат, както и въздействието надолу по веригата върху ключовия химически пратеник, свързан с възнаграждението, допамин.

Констатациите допринасят за увеличаване на доказателствата в подкрепа на антидепресантната ефективност при насочване към този неврохимичен път, според изследователите. Текущите изследвания изследват например потенциално по-практични методи за доставка на кетамин и свързани експериментални антидепресанти, като назален спрей, отбелязват те.

Те добавят обаче, че кетаминът не е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата като лечение на депресия. Той се използва най-вече във ветеринарната практика и злоупотребата му може да доведе до халюцинации, делириум и амнезия.

Източник: Национален институт за психично здраве