Проучване на мишката върху системата за изхвърляне на боклука на мозъка може да повлияе на изследванията на Алцхаймер

Изглежда, че лекарството, наречено ролипрам, повишава активността в мозъчната система за „изхвърляне на боклука“, за което е доказано, че намалява токсичните протеини, свързани с болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни разстройства и подобрява когнитивността при мишките.

„За първи път показахме, че е възможно да се използва лекарство, за да се активира тази система за изхвърляне в невроните и ефективно да се забави заболяването“, каза ръководителят на изследването Карен Е. Дъф, д-р, професор по патология и клетъчна биология в Колумбия Университетски медицински център. „Това има потенциал да отвори нови пътища за лечение на болестта на Алцхаймер и много други невродегенеративни заболявания.“

Ролипрам е разработен за първи път в началото на 90-те години като потенциален антидепресант, но ефективната доза носи със себе си значителни стомашно-чревни странични ефекти като гадене, така че не е подходящ за употреба при хора. Но подобни лекарства, които не предизвикват гадене, могат да влязат в клинични изпитвания много бързо, според изследователите.

За да останат здрави, мозъчните клетки трябва непрекъснато да изчистват стари, износени или повредени протеини, задача, изпълнявана от малък молекулярен цилиндър, наречен протеазома. Протеазомата действа като вид изхвърляне на боклука, смилайки старите протеини, за да могат да бъдат рециклирани в нови. При невродегенеративни заболявания протеините, маркирани за разрушаване, се натрупват в мозъчните неврони, което предполага, че протеазомите на клетката са нарушени.

В проучването с мишки изследователите първо откриха, че тау - токсичен протеин, който се натрупва при болестта на Алцхаймер и други мозъчни дегенеративни заболявания - се придържа към протеазомата и забавя процеса на изхвърляне на протеините.

Прилагането на rolipram активира протеазомата и възстановява изхвърлянето на протеини до нормални нива, според резултатите от проучването. Лекарството също така подобри паметта на болните мишки до нива, наблюдавани при здрави мишки.

Rolipram е тестван и преди при мишки и е доказано, че подобрява паметта, но механизмът за това как е възникнал е неясен. Новото изследване показва, че чрез инхибиране на ензима PDE-4, rolipram предизвиква физическа промяна в протеазомата, която увеличава нейната активност, обясниха изследователите.

„Все още не знаем къде точно се активира, но новото е, че можем да модифицираме протеазомата, за да увеличим нейната активност. Може да има много други начини да се направи това “, каза първият автор на изследването, доктор по природни науки Натура Миеку, асоцииран изследовател по патология и клетъчна биология в Медицинския център на Колумбийския университет.

Лекарствата, насочени по този начин към протеазомите, трябва да действат при всяко заболяване, причинено от натрупването на анормални протеини, включително Алцхаймер, Хънтингтън, Паркинсон и фронтотемперална деменция, добавят изследователите.

„Лечението, което ускорява тези механизми за изхвърляне на клетки, на теория трябва само да разгражда ненормалните протеини. Не е нужно да знаем каква е токсичната форма на протеина “, каза Дъф. „При болестта на Алцхаймер има поне четири различни типа: амилоид, тау, алфа-синуклеин и TDP43. Добре функциониращата протеазома може да изчисти всичко наведнъж. "

Изследването е публикувано през Природна медицина.

Източник: Медицински център на Университета Колумбия