Изследването е насочено към защита на нервните клетки при Паркинсон
Болестта на Паркинсон насърчава влошаване на нервната система, което води до треперене и проблеми с мускулната координация и движение. Засега няма доказано защитно лечение. Едва наскоро бяха идентифицирани генетични причини за болестта на Паркинсон с потенциал за използване при разработването на целенасочени лечения.
Установено е, че наскоро откритите лекарства блокират протеина LRRK2 (произнася се като чучулига 2), който, когато е изкривен при хората, води до болестта на Паркинсон, като кара нервните клетки да се свиват и да умират.
Тъй като свръхактивният LRRK2 е смъртоносен, изследователите предполагат, че като поставят блок на LRRK2, те могат да защитят уязвимите нервни клетки, които този протеин атакува. Учените тестваха лекарства, които се предлагат в търговската мрежа и за които е известно, че предотвратяват действието на протеини като LRRK2 и добавят химически фосфати към други протеини. Общо са тествани седемдесет лекарства и е установено, че осем блокират LRRK2 да действа.
От осемте лекарства по-рано по време на други проучвания е доказано, че две са способни да преминат кръвно-мозъчната бариера. Така че учените инжектирали тези две лекарства два пъти дневно в мишки, проектирани да носят в мозъка си промени, причиняващи Паркинсон LRRK2. След три седмици изследователите наблюдават мозъка на мишката, за да установят дали някакви нервни клетки са умрели. Едно лекарство осигурява почти пълна защита срещу смъртта на нервните клетки. Друго лекарство е имало приблизително 80 процента по-малко мъртви клетки, отколкото при мишени лекувани мишки. Доказано е, че трето лекарство, което не инхибира LRRK2, не е ефективно.
„Тези данни показват, че ако трябва да разработите безопасно лекарство, тогава евентуално бихте могли да имате ново лечение за пациенти с болест на Паркинсон с мутации LRRK2“, казва д-р Тед Доусън, научен директор на Института Джонс Хопкинс за Клетъчно инженерство и професор по неврология и физиология.
Двете лекарства, които успешно блокират LRRK2 и предотвратяват смъртта на нервните клетки при мишки с болестта на Паркинсон, са направени от подобни химически структури. „Може да се предвиди генериране на съединения около тази основна структура, за да се развие относително селективен и мощен инхибитор на LRRK2“, казва Доусън.
Доусън, в сътрудничество с изследователи от Южния методистки университет, проектира специфични инхибитори на LRRK2 с планове за лицензиране на технологията. След като кандидат-лекарствата бъдат идентифицирани, те ще бъдат тествани за токсични странични ефекти.Все още може да минат години, преди лекарствата да бъдат одобрени от FDA за употреба при хора.
Според Доусън лечението, разработено специално срещу LRRK2, може дори да е в състояние да лекува други форми на болестта на Паркинсон - такива, които не са причинени от промени в LRRK2 - тъй като може да има различни изменения в различни протеини, които могат да доведат до болестта на Паркинсон.
„Излекуваме болестта на Паркинсон с мишка и сега трябва да открием лекарства, които действително действат в човешките неврони. Тогава ще се надяваме да успеем да направим скок напред, за да получим лечение, което да работи при хората “, казва Доусън.
Други автори на ръкописа са Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee и съ-следователят Валина Доусън от Johns Hopkins Medicine; Джакалина Ван Кампен и Леонард Петручели от Медицинския колеж Mayo Clinic; Катлийн Магуайър-Цайс и Хауърд Федероф от Медицинския център на университета в Джорджтаун; и Уилям Бауърс от Медицинския център на университета в Рочестър.
Финансирането на това изследване е осигурено от безвъзмездни средства от Националните здравни институти, Армейското медицинско изследване и командването на материалите, Фондация Mayo и Фондация Michael J. Fox.
Джон Хопкинс
