Установено е значително генетично припокриване между шизофрения, аутизъм

Хората с разстройство от аутистичния спектър (ASD) и шизофрения от различни популации по света могат да споделят общи генетични варианти, според ново японско проучване, публикувано в списанието Клетъчни отчети.

В подкрепа на предишната работа, проведена с кавказци, изследователите установиха, че японски индивиди с разстройство от аутистичния спектър и шизофрения също имат припокриващи се вариации в броя на копията. Вариация на броя на копията (CNV) е, когато броят на копията на определен ген варира от един човек на следващия.

„Генетичното припокриване е предложено в епидемиологични и молекулярно-генетични изследвания“, казва първият автор Итару Кушима от Медицинския факултет на Университета Нагоя в Япония. „В съответствие с това, нашето систематично и цялостно разследване потвърди значително припокриване на патогенни CNV между разстройство от аутистичния спектър и шизофрения при японска популация.“

ASD и шизофренията имат сложни модели на наследяване с множество генетични и екологични фактори, влияещи върху риска и за двете състояния. И докато двете заболявания са клинично различни, изследванията сочат генетично припокриване между тях.

Например, разстройствата са склонни да се появяват едновременно с по-висока честота, отколкото би се очаквало в общата популация, а голямо епидемиологично проучване показа, че фамилната анамнеза за шизофрения при роднини от първа степен е рисков фактор за разстройство от аутистичния спектър.

По-специално, предишни изследвания показват, че двете нарушения са свързани с повишена тежест на CNV, а редки CNV на конкретни места са споделени рискови фактори и за двете заболявания.

Повечето изследвания обаче са проведени с кавказки популации, ограничавайки генерализирането на патогенни CNV и съответните биологични пътища. Следователно, проучвания с некавказки популации биха предоставили важни биологични прозрения.

За да се справи с тази разлика в знанията, старшият автор на изследването д-р Норио Озаки от Медицинския факултет на Университета Нагоя и неговият екип извършиха сравнителен анализ на CNV на 1 108 индивида с ASD, 2 458 с шизофрения и 2 095 контроли в японска популация. Те използваха техника с висока разделителна способност, наречена масивна сравнителна геномна хибридизация.

Техните констатации потвърждават повишено бреме на генома при редки CNV при ASD и шизофрения и наблюдават припокриване на патогенни CNV между двете нарушения.

Патогенни CNV, включително тези на 29 места, общи за двете разстройства, са открити при около 8% от двата типа пациенти, което е значително по-високо, отколкото при контролите.

„Силата на нашето изследване е систематичното сравнение на патогенни CNV и биологични пътища между разстройството на аутистичния спектър и шизофренията“, каза Озаки. „Предишни проучвания в кавказки популации установиха припокриване на патогенни CNV между двете заболявания, но техните анализи бяха ограничени до малък брой гени и локуси на CNV.“

Допълнителен анализ разкрива, че и двете нарушения са свързани с припокриващи се биологични пътища, участващи в реакцията на оксидативен стрес, липидния метаболизъм и геномната цялост. Изследователите също така идентифицират 12 места за CNV, потенциално свързани с тези разстройства в японска популация.

Освен това интелектуалните увреждания са силно свързани с патогенни CNV и в двете групи пациенти. „Идентифицирането на споделени пътища и гени, свързани с болестта, дава биологични прозрения за разстройството от аутистичния спектър и шизофренията“, каза Озаки.

Източник: Cell Press