Нова стратегия за безопасна употреба на антидепресанти при деца и юноши

Въпреки че медикаментите за селективен инхибитор на обратното поемане (SSRI) се считат за настоящия стандарт за фармацевтични грижи при депресия, лекарствата трябва да бъдат предписвани внимателно, за да се избегне рискът от самоубийство сред деца и млади хора.

Мултидисциплинарен екип от изследователи на Джон Хопкинс разработи две нови стратегии за безопасно лечение на депресия при млади хора, използващи SSRI клас лекарства. Тези стратегии, публикувани наскоро в списанието Транслационна психиатрия, включват ново разбиране за това как да смекчим риска от самоубийство по време на лечението с SSRI.

„Тези лекарства трябва да се дозират по внимателен начин“, казва старши изследовател, доктор по медицина Адам Каплин, асистент по психиатрия и неврология в Медицинския факултет на университета „Джон Хопкинс“.

Точно както при лекарствата за високо кръвно налягане, диабет и антикоагулационна терапия, Каплин каза, че внимателното дозиране на SSRI е „точно това, което психиатрите правят от дълго време при възрастни“, за да смекчат негативните ефекти на лекарствата.

При децата и юношите обаче схемите на лечение са склонни да бъдат по-интензивни, за да се лекува бързо депресията. Каплин каза, че това е така, защото „е мъчително болезнено да се чака децата да отговорят, когато често са вече в края на въжетата си, преди да се срещнат с медицински специалист“.

Младите хора рядко търсят лечение на депресия сами и може да отнеме известно време, преди родителите да разберат за депресията на детето си, казва той. След като разберат, родителите могат да опитат други средства за лечение, преди да потърсят медицинска помощ.

Понякога лечението може да бъде толкова опасно, колкото заболяването, или може да се развие ситуация Catch-22, при която нелекуваната депресия може да доведе до самоубийство, докато употребата на SSRI също може да увеличи риска от самоубийство.

Например, установено е, че SSRIs повишават риска от суицидни мисли и поведение („самоубийство“) при деца и юноши.

През 2004 г. Американската администрация по храните и лекарствата издаде предупреждение за черна кутия за SSRI - най-сериозното предупреждение, което лекарството може да получи - тъй като при обобщен преглед на всички проучвания, спонсорирани от фармацевтичната компания, лекарствата увеличиха мислите за самоубийство и действията с два до четири процента, в сравнение с плацебо през първите седмици след започване на лечението.

С повече от 10 процента от всички деца и юноши в САЩ, страдащи от тежко депресивно разстройство, предупреждението за черна кутия имаше неволен ефект.

„Процентът на самоубийствата се е повишил“, казва Каплин, очевидно защото клиницистите се колебаят да предписват SSRIs, въпреки че съществува по-голям риск от самоубийство да остави основното депресивно разстройство нелекувано.

В своето проучване Kaplin и неговият екип питат дали тези ранни отрицателни ефекти малко след започване на приема на SSRI могат да бъдат смекчени или чрез същия вид внимателно дозиране, направено при възрастни с тревожни разстройства, или чрез комбиниране на лечението с SSRI с друго лекарство, доказано по-рано, за да ускори терапевтичното лечение на SSRIs ефекти при възрастни.

Екипът започна с анализ на същите данни, които FDA използва през 2004 г., за да издаде предупреждението си за черна кутия. Те откриха, че SSRIs правят младите пациенти по-импулсивни, особено през първия месец от лечението, но не създават мисли за самоубийство там, където преди това не е имало, каза Каплин.

След това изследователите извършиха компютърна симулация, за да намерят оптимално дозиране на SSRI с по-бързо действие - пароксетин (Paxil), циталопрам (Celexa), сертралин (Zoloft), венлафаксин (Effexor) и флувоксамин (Faverin, Luvox) - при деца, така че тези други SSRI биха действали по подобен начин на флуоксетин (Prozac), каза Каплин.

В момента флуоксетин (Prozac), най-бавно действащият SSRI, е единственият SSRI, който е одобрен от FDA за деца от осем до 12 години. Може да отнеме няколко седмици или месеци, докато флуоксетин достигне терапевтични нива в кръвта и започне да има ефект .

Когато тестваха своя модел, изследователите установиха, че той генерира същите видове режими на дозиране, които психиатрите използват за дозиране на възрастни, изпитващи отрицателни ефекти на SSRI. Тези режими често започват с половината от нормалната начална доза и бавно я увеличават, за да постигнат терапевтични нива.

Наскоро предложените насоки за дозиране вероятно биха подобрили безопасността, но те също биха забавили колко време отнема, преди пациентите да получат облекчение, дори и от по-бързодействащите SSRI.

„Една от най-трудните части на нашата работа е да прекараме хората през този забавен период от време, когато всички ние искаме лекарствата ни да работят по-бързо“, каза Каплин. Така че изследователите също търсеха начин да блокират напълно негативните ефекти на SSRI.

Работейки с мишки, изследователите установиха, че добавянето на молекула, наречена WAY-100635 - използвана в изследователски проучвания за възрастни хора - води до "синергичен ефект, когато се дава със SSRI", казва д-р Кристен Ран, инструктор по психиатрия и поведенчески науки и неврология. "И напълно облекчи тревожността, която животните изпитваха."

Даден само по себе си, WAY-100635 не е оказал значителен ефект върху нивата на тревожност. Съединението помага на мозъка да получи серотонин, невротрансмитер. Дългосрочната експозиция на SSRIs в крайна сметка повишава нивата на серотонин, целта на лечението, но първоначалната експозиция намалява серотонина.

Изследователите смятат, че именно този механизъм за спиране и стартиране обяснява защо SSRI причиняват безпокойство на възрастните и повишават импулсивността на децата. Свързването на SSRI лечение с WAY-100635 елиминира спирането-старт и създава по-плавен преход.

„Сега, когато открихме този ефект и разработихме този механизъм - казва Каплин, - ние сме в процес на комуникация с фармацевтични компании, за да видим кой от тях може да е тествал лекарство, подобно на WAY-100635, което не е направило нищо от само себе си и следователно е изоставен. "

Източник: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!