Генетична връзка с анорексията?
Изследователите са идентифицирали както често срещани, така и редки генни варианти, свързани с хранителното разстройство anorexia nervosa.
В най-голямото генетично проучване на това психиатрично разстройство учени от Детската болница във Филаделфия откриха интригуващи улики за генетичното участие.
От особен интерес за бъдещи изследвания са гените, активни в невроналната сигнализация и сред гените, отговорни за оформянето на взаимовръзките между мозъчните клетки.
Anorexia nervosa (AN) засяга приблизително 9 на 1000 жени в САЩ. Пациентите имат отказ от храна, загуба на тегло, ирационален страх от наддаване на тегло, дори когато са изнемощяли, и изкривен образ на себе си за телесно тегло и форма.
Жените са засегнати 10 пъти по-често от мъжете, като разстройството почти винаги започва през юношеството. AN има най-високата смъртност от всички психиатрични разстройства и успешното лечение е предизвикателство.
Двойни проучвания и други семейни проучвания предполагат, че АН е силно наследствен.
„Въпреки това, въпреки различни генетични проучвания, които идентифицираха шепа кандидат-гени, свързани с АН, генетичната архитектура, която лежи в основата на възприемчивостта към АН, беше до голяма степен неизвестна“, каза ръководителят на изследването, д-р Хакон Хаконарсън, директор на Центъра за приложни изследвания Геномика.
Изследването се намира онлайн в списанието Молекулярна психиатрия.
„Това е първото изследване за асоцииране в широка геномна група на голяма кохорта на анорексията, както и първото проучване на вариациите в броя на копията при разстройството“, каза Хаконарсън.
Изследвания за асоцииране в целия геном (GWAS) търсят еднонуклеотидни полиморфизми или SNP - често срещани генни варианти, които обикновено действат като указатели към генния регион с малък ефект върху повишаването на риска от заболяване. Изследователският екип също извърши паралелно търсене на вариации на броя на копията (CNV), по-редки варианти, които обикновено имат по-силно въздействие върху риска от заболяване.
Размерът на пробата е най-големият, използван в проучване на ген за АН - ДНК идва от 1003 пациенти с АН, всички с изключение на 24 жени, от различни източници, със средна възраст 27 години. За сравнение, имаше контролна група от 3 733 педиатрични пациенти (средна възраст 13 години), взети от педиатричната мрежа на Детската болница.
„Потвърдихме резултатите от предишни проучвания на анорексия нервоза: SNP в гена OPRD1 и близо до гена HTR1D създават риск за заболяването“, каза Хаконарсън.
„Не открихме други очевидни кандидат-гени, но създадохме списък с други гени, които анализираме в последващи проучвания.“
Един SNP е между гените CHD10 и CHD9, регион, който Hakonarson свързва с разстройства от аутистичния спектър през 2009 г. Наричани гени за кадерин, CHD10 и CHD9 за молекулите на адхезия на невронни клетки - протеини, които влияят върху това как невроните комуникират помежду си в мозъка.
Настоящото изследване на анорексията също изследва CNV - делеции или дублиране на ДНК последователности. Предишни изследвания на Hakonarson и други показаха, че CNV играят значителна роля при други невропсихиатрични разстройства, като шизофрения, биполярно разстройство и аутизъм.
Настоящото проучване предполага, че CNVs могат да играят по-малко важна роля при анорексия, отколкото при шизофрения и аутизъм. Независимо от това, изследователите идентифицират няколко редки CNV, които се появяват само в случаи на АН, включително делеция на ДНК в регион на хромозома 13.
„Нашето проучване предполага, че както често срещаните SNP, така и редки CNV допринасят за патогенезата на анорексия нервна болест“, каза Hakonarson.
„Откритите от нас генни варианти заслужават по-нататъшен анализ в независими кохорти. Сравнително скромният брой случаи на анорексия, обяснени от тези резултати, които открихме, предполага, че много други гени-кандидати остават неизвестни.
„Бъдещите изследвания ще изискват много по-големи размери на пробата, за да се открият допълнителни генни варианти, участващи в това сложно разстройство.
Източник: Детска болница във Филаделфия
