Закона за опиоидните лекарства за различни рецептори, отколкото опиоидите на тялото

В ново проучване изследователите откриват, че фармацевтичните опиоиди произвеждат своите ефекти чрез свързване с рецепторите в невроните; това противоречи на предишните теории, че тези лекарства са действали само върху същите повърхностни рецептори като естествените ендогенни опиоиди в организма.

Тази разлика между това как медицинските и естествено произведените опиоиди взаимодействат с нервните клетки може да помогне за насочването на развитието на болкоуспокояващи, които не водят до пристрастяване или други негативни ефекти, произведени от опиоидни лекарства.

„Това новаторско проучване разкри важни разграничения между опиоидите, които мозъкът ни произвежда по естествен път, и терапевтичните опиоиди, които могат да бъдат злоупотребявани“, казва Нора Д. Волков, д-р, директор на Националния институт за злоупотреба с наркотици (NIDA).

„Тази информация може да бъде извлечена, за да се разберат по-добре потенциалните неблагоприятни действия на предписаните от медицината опиоиди и как да се манипулира ендогенната система, за да се постигнат оптимални терапевтични резултати без нездравословните странични ефекти на толерантността, зависимостта или пристрастяването.“

Както естествено срещащите се опиоиди, така и използваните по медицина опиоиди се свързват с му-опиоидния рецептор, член на широко разпространено семейство протеини, известни като G протеин-свързани рецептори (GPCR).

Последният напредък в разбирането на триизмерната структура на GPCRs позволи на учените да разработят нов тип биосензор на антитела, наречен нанотяло, който произвежда флуоресцентен сигнал, когато се активира GPCR. Това позволява на учените да проследяват химикалите, докато се движат през клетките и реагират на стимули.

Използвайки това нанотяло, учените първо показаха, че когато естествено срещащият се опиоид се свързва и активира мю-рецептора на повърхността на неврона, рецепторните молекули навлизат в клетката вътре в това, което е известно като ендозома. Там мю-рецепторът остава активиран за период от няколко минути, което само по себе си е ново откритие, тъй като по-рано се е смятало, че опиоидният рецептор се активира само на повърхността на нервните клетки.

Протеините, които взаимодействат с рецепторите на клетъчната повърхност, контролират различни биологични процеси и осигуряват цели за терапевтична намеса.

По отношение на фармацевтичните опиоиди обаче учените направиха две допълнителни открития. Първо, те откриха, че има значителни разлики между различните опиоидни лекарства в това колко силно те индуцират рецепторна активация в ендозомите.

На второ място, опиоидните лекарства уникално индуцират бързо сигнализиране на нанотяла, в рамките на десетки секунди, във вътрешна клетъчна структура, известна като апарат на Голджи в основното тяло на неврона. По-нататъшно разследване показа, че терапевтичните опиоиди също активират уникално му-опиоидните рецептори в свързани структури, известни като аванпостове на Голджи, в дългите, разклонени структури на невроните.

„Бяхме изненадани да видим, че лекарства като морфин активират опиоидните рецептори на място, на което естествено срещащите се опиоиди не“, каза д-р Марк фон Застроу, старши автор на изследването.

Въз основа на тези открития учените предполагат, че фармацевтичните опиоиди нарушават нормалното време и пространствената последователност на активирането и сигнализирането на му-опиоидния рецептор.

Това изкривяване може да помогне да се обяснят нежеланите странични ефекти на опиоидните лекарства и да се предложат нови пътища за разработване на агенти, които не водят до пристрастяване или други неблагоприятни ефекти, често свързани с тези лекарства.

„Този ​​нов биосензор отваря очите ни за неизвестно досега ниво на разнообразие и специфичност в клетъчните действия на опиоидите“, каза д-р Мириам Стобер, първият автор на изследването.

Източник: Национален институт за злоупотреба с наркотици

!-- GDPR -->