Изследване на мишки установява, че лекарството против рак може да работи върху често срещаните мозъчни заболявания
Изследователите от Медицинския център на Университета Джорджтаун откриха, че лекарството предотвратява натрупването на токсични протеини, свързани с болестта на Паркинсон в мозъка на мишките. Сега изследователите ще разработят клинично изпитване, за да проучат ефектите на лекарството върху хората.
Разследващите казват, че тяхното проучване, публикувано онлайн през Човешка молекулярна генетика, е нова стратегия за лечение на невродегенеративни заболявания, които се отличават с ненормално натрупване на протеини.
Често срещаните заболявания, които се развиват във връзка с ненормалното натрупване на протеини, включват болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер, амиотрофната латерална склероза (ALS), фронтотемпоралната деменция, болестта на Хънтингтън и деменцията на тялото на Леви.
„Това лекарство в много ниски дози включва машините за изхвърляне на боклука в невроните, за да изчисти токсичните протеини от клетката“, каза старшият изследовател на изследването, неврологът Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
„Изчиствайки вътреклетъчните протеини, лекарството предотвратява натрупването им в патологични включвания, наречени тела на Lewy и / или заплитания, а също така предотвратява секрецията на амилоид в извънклетъчното пространство между невроните, така че протеините не образуват токсични бучки или плаки в мозъка“, каза той .
Когато лекарството, нилотиниб, се използва за лечение на хронична миелогенна левкемия (ХМЛ), то принуждава раковите клетки в автофагия - биологичен процес, който води до смърт на туморни клетки при рак.
"Дозите, използвани за лечение на ХМЛ, са достатъчно високи, че лекарството тласка клетките да дъвчат собствените си вътрешни органели, причинявайки самоканибализация и клетъчна смърт", каза Муса.
„Разсъдихме, че малките дози - за тези мишки, еквивалентни на един процент от дозата, използвана при хора - ще включат точно толкова автофагия в невроните, че клетките да изчистят неправилно функциониращи протеини, и нищо друго.“
Муса предположи, че лекарствата против рак могат да помогнат за прочистване на болните мозъци. „Никой досега не е опитвал подобно нещо“, каза той.
Уникална характеристика на мозъка обаче е мембраната, която разделя циркулиращата кръв от извънклетъчната течност на мозъка (BECF) в централната нервна система (ЦНС).
Тази кръвно-мозъчна бариера предпазва мозъка от много често срещани бактериални инфекции, но също така в миналото е ограничавала прилагането на медицински и терапевтични средства.
За тази цел Муса и неговият екип са търсили лекарства против рак, които могат да преминат кръвно-мозъчната бариера.
Те откриха двама кандидати - нилотиниб и босутиниб, който също е одобрен за лечение на ХМЛ. Това проучване обсъжда експерименти с нилотиниб, но Муса казва, че използването на босутиниб също е от полза.
Мишките, използвани в това проучване, са генетично конструирани да имат телата на Lewy, които се срещат при пациенти с болест на Паркинсон и деменция, както и при много други невродегенеративни заболявания.
На животните се дава по един милиграм нилотиниб на всеки два дни. (За разлика от това, FDA одобри използването на до 1000 милиграма нилотиниб веднъж дневно за пациенти с ХМЛ.)
„Успешно тествахме това за няколко модела на заболявания, които имат натрупване на вътреклетъчен протеин“, казва Муса. "Той се отървава от алфа синуклеин и тау при редица двигателни разстройства, като болестта на Паркинсон, както и деменцията на тялото на Lewy."
Екипът също така показа, че движението и функционалността на лекуваните мишки са значително подобрени в сравнение с нетретираните мишки.
За да може такава терапия да бъде възможно най-успешна при пациентите, агентът ще трябва да се използва рано при невродегенеративни заболявания, каза Муса. По-късната употреба може да забави по-нататъшното образуване на извънклетъчна плака и натрупването на вътреклетъчни протеини в включвания като тела на Lewy.
Муса планира фаза II клинично изпитване при участници, които са диагностицирани с нарушения, които се характеризират с натрупване на алфа синуклеин, включително деменция на тялото на Lewy, болест на Паркинсон, прогресивна надядрена парализа (PSP) и множествена атрофия на системата (MSA).
Източник: Медицински център на университета Джорджтаун
