Ефикасност на антидепресантите

Две проучвания, публикувани миналата година (Turner et al., 2008; Kirsch et al., 2008), започнаха да разклащат основите на изследването, което установява ефикасността и полезността на съвременните антидепресанти - тези психиатрични лекарства, най-често предписвани на хората за лечение депресия. Неотдавнашен коментар, публикуван в Американският вестник по психиатрия от двама изследователи, финансиращи индустрията за лекарства, предлага тези изследвания да бъдат разгледани в по-широк контекст (Mathew & Charney, 2009).

Авторите на коментари твърдят, че за да бъдат валидни метаанализите, изследователите трябва да имат достъп не само до публикуваното изследване, но и до непубликуваното изследване на незначителни данни. След като се съгласиха, че такива мета-анализи като Kirsch et al.'s са необходими и ценни, те предполагат, че заключенията от изследването са твърде широки (че антидепресантите са до голяма степен неефективни и не по-добри от плацебо отговора).

Те предполагат, че подобни проучвания, макар и ценни за описване на различията на групово ниво, са безполезни за определяне на индивидуални резултати (което е критика към практически всеки метаанализ).Матю и Чарни също така посочват, че друг мета-анализ на антидепресантите е установил брой, необходим за лечение от 6,25 („т.е. приблизително шест пациенти ще се нуждаят от лечение с антидепресант, за да се получи един отговор, който не би възникнал, ако пациентът получи плацебо ”).

Други критики към проучването на Kirsch включват, че оптималното клинично управление на пациенти с тежко депресивно разстройство просто не се разглежда в проучванията за регистрация на FDA. Те също така предполагат, че няма много доказателства, които подкрепят използването на психотерапия като предпочитан метод за лечение на тежка депресия пред антидепресантите. Всъщност повечето изследвания показват, че комбинираният подход медикаменти + психотерапия изглежда е най-ефективен за повечето пациенти с депресия.

След това авторите на коментари предлагат три препоръки, които според тях ще подобрят прозрачността и ще насърчат по-голяма комуникация в процеса на изпитване на наркотици:

„1. Спонсорираните от индустрията протоколи за клинични изпитвания, представени за преглед от FDA, трябва да включват раздел, описващ стратегията за публикуване. " Подобна стратегия ще има за цел да се справи с пристрастията към публикуването, насърчавайки дори отрицателните резултати да бъдат публикувани в крайна сметка. Разбира се, проблемът с това е, че никой не може да гарантира евентуална публикация в списание, но само такова публикуване би дало на другите изследователи пълната картина на ефикасността на дадено лекарство. Може би една стъпка по-нататък би било NIH да финансира само онлайн списания с отворен достъп във всяка основна специалност, които публикуват само отрицателни и нулеви резултати. Това би гарантирало, че всяко проучване за наркотици наистина е публикувано.

„2. FDA трябва да проучи общия брой на изпитванията, проведени за изследвано ново лекарство, като първоначално определи одобрението за нови приложения на наркотици. Може да се наложи вложки на пакети за нови антидепресанти, за да се разкрие броят на плацебо-контролираните изпитвания, проведени за адекватна продължителност на изпитването при одобрения от FDA диапазон на дозата, заедно с обобщение на резултатите от изпитванията (положителни, отрицателни или неуспешни). Клиницистите (и пациентите) имат право да знаят например, че производителят на нов одобрен от FDA антидепресант е извършил общо девет плацебо-контролирани проучвания за тежко депресивно разстройство, от които само две проучвания са победили плацебо.

„3. В крайна сметка се нуждаем от подобрени подходи за изследване на депресията, за да открием по-добри антидепресанти. Това ще изисква по-добро разбиране на патофизиологичните механизми, свързани с краткосрочни терапевтични ефекти и механизми, свързани с дългосрочно поддържане на ползата. Животинските модели за последните са особено необходими. За насочване на лечението са необходими персонализирани подходи към антидепресантните проучвания, които използват биомаркери, включително неврофизиологични, невроизобразителни, генетични и невропсихологични техники. „

Смятаме, че общата ефикасност на антидепресантите ще остане отворена за обсъждане от мнозина в тази област през следващите години. Вероятно ефикасността на такива лекарства е била надценена в първоначалните клинични изпитвания на FDA, докато други финансирани от независими изследвания (като проучването STAR * D) показват, че приемът на антидепресанти в крайна сметка води до 67% степен на ремисия (което изисква смяна на лекарства и придържайки се към лечението в дългосрочен план).

Съществува категорична необходимост напредъкът в изследванията на наркотиците да бъде много по-отворен и прозрачен във всички изпитвания за наркотици. Clinicaltrials.gov е добро начало, но усилията ни не трябва да спират с проста регистрация на клинични изпитвания. Трябва да гарантираме, че всички изследвания - дори отрицателните - в крайна сметка ще намерят начин да бъдат публикувани.

Препратки:

Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Първоначална тежест и ползи от антидепресанта: мета-анализ на данните, предоставени на Администрацията по храните и лекарствата. PLoS Med 5: e45.

Матю, С. Дж. И Чарни, D. S. (2009). Пристрастност на публикацията и ефикасността на антидепресантите. Am J Psychiatry 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Селективно публикуване на проучвания с антидепресанти и неговото влияние върху очевидната ефикасност. N Engl J Med, 358, 252–260.