Промененият растеж на невроните може да е защо някои хора с депресия не реагират на SSRI
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са най-често предписваното лекарство за тежко депресивно разстройство (MDD), но учените все още не разбират защо не работят при почти 30 процента от пациентите.
Ново проучване на изследователи от института Salk в La Jolla, Калифорния, открива разлики в моделите на растеж на невроните на SSRI-резистентни пациенти. Публикувано в Молекулярна психиатрия, изследването има последици за депресията, както и други психиатрични състояния, като биполярно разстройство и шизофрения, които вероятно също включват аномалии на серотониновата система в мозъка, според изследователите.
„С всяко ново проучване ние се приближаваме към по-пълно разбиране на сложните невронни схеми, лежащи в основата на невропсихиатрични заболявания, включително тежка депресия“, казва професор Салк Ръсти Гейдж, старши автор на изследването, президент на Института, и председател на Vi и John Adler за изследване на свързана с възрастта невродегенеративна болест.
„Тази статия, заедно с друга, която наскоро публикувахме, не само дава представа за това общо лечение, но също така предполага, че други лекарства, като серотонинергични антагонисти, могат да бъдат допълнителни възможности за някои пациенти.“
Причината за депресията все още е неизвестна, но учените смятат, че болестта е отчасти свързана със серотонинергичната верига в мозъка, обяснява изследователят. Това е до голяма степен, защото SSRI, които повишават нивата на невротрансмитера серотонин при невронни връзки, помагат за облекчаване на симптомите на много хора, диагностицирани с депресия.
Механизмът защо някои хора реагират на SSRIs, докато други не, остава загадка.
Разрешаването на тази мистерия е предизвикателство, защото изисква изследване на 300 000 неврони, които използват невротрансмитера серотонин за комуникация в мозъка от общо 100 милиарда неврони, посочват изследователите. Един от начините, по които учените наскоро са преодолели това препятствие, е да генерират тези серотонергични неврони в лабораторията.
Предишното проучване на екипа, публикувано в Молекулярна психиатрия показа, че неотговорилите на SSRI имат повишени рецептори за серотонин, което прави невроните хиперактивни в отговор на серотонин. В новото проучване изследователите искаха да изследват неотговорилите на SSRI от различен ъгъл.
„Искахме да разберем дали биохимията на серотонина, генната експресия и веригите са променени при SSRI, които не реагират, в сравнение с респондентите, използващи серотонергични неврони, получени от пациенти с MDD“, каза д-р Кришна Вадодария, учен от персонала на Salk и първи автор на новия доклад . „Използването на неврони, получени от действителни пациенти с MDD, дава нова представа за това как SSRI реагиращите се сравняват с неотговорилите.“
От широкомащабно клинично проучване на 800 пациенти с MDD, изследователите избраха най-екстремните случаи на SSRI отговор - пациенти, които драстично се подобриха, когато приемаха SSRI, и пациенти, които не видяха ефект.
Изследователите взеха кожни проби от тези пациенти и препрограмираха клетките в индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSC), за да създадат серотонергични неврони, които могат да изследват.
Учените изследваха серотониновите цели в серотонинергичните неврони на пациентите, включително ензима, който произвежда серотонин, протеина, който го транспортира, и ензима, който го разгражда, но не откриха разлики в биохимичните взаимодействия между групите.Вместо това изследователите наблюдават разлика в това как невроните реагират въз основа на тяхната форма.
Изследователите откриват, че невроните от SSRI, които не са реагирали, са имали по-дълги невронни прогнози от реагиращите.
Ненормалните характеристики могат да доведат до твърде много невронална комуникация в някои области на мозъка и недостатъчно в други части, променяйки комуникацията в рамките на серотонинергичната схема и обяснявайки защо SSRIs не винаги работят за лечение на MDD, обясняват изследователите.
„Тези резултати допринасят за нов начин за изследване, разбиране и справяне с депресията“, каза Гейдж.
Източник: The Salk Institute
Снимка:
