Обяснение за антидепресантни неуспехи
Новото проучване е първото, което открива връзка между броя на рецепторите и успеха на лечението с антидепресанти.
Изследователите вярват, че откритието може да доведе до по-персонализирано лечение на депресията, включително лечение на пациенти, които не реагират на антидепресанти, и начини за идентифициране на тези пациенти, преди да се подложат на скъпи и в крайна сметка безполезни терапии.
Изследването, ръководено от д-р Рене Хен, професор по фармакология в катедрите по психиатрия и неврология в Колумбийския университет и изследовател на Нюйоркския държавен психиатричен институт, се появява в настоящия брой на списанието Неврон.
Повечето антидепресанти - включително популярните SSRI - действат чрез увеличаване на количеството серотонин, произвеждано от клетките - наречени рафе неврони - дълбоко в средата на мозъка. Серотонинът облекчава симптомите на депресия, когато се доставя в други мозъчни региони.
Но твърде много серотонинови рецептори от тип 1А върху невроните raphe създават отрицателна обратна връзка, която намалява производството на серотонин.
„Колкото повече антидепресанти се опитват да увеличат производството на серотонин, толкова по-малко серотонин произвеждат невроните в действителност и поведението при мишки не се променя“, казва д-р Хен.
Д-р Хен и колегите му измерват ефекта на антидепресантите с често използван поведенчески тест, който измерва смелостта на мишките при извличане на храна от светли, отворени места. Мишките на антидепресанти обикновено стават по-смели, но лекарствата нямат такъв ефект върху мишки с излишък от серотонинови рецептори.
Последните генетични и образни изследвания на пациенти с депресия предполагат, че високият брой рецептори от тип 1А в невроните на рафе са свързани с неуспех на лечението. Досега не можеше да се извърши директен тест за връзката, тъй като броят на рецепторите в невроните на raphe не можеше да бъде променен без промяна на броя на рецепторите в други части на мозъка.
Използвайки нови техники в генното инженерство, д-р Хен създава щам на мишка, който може да бъде програмиран да произвежда високи или ниски нива на серотонинови рецептори от тип 1А само в неврона на raphe. Нивата, присъстващи в мишките, имитират нивата, открити при хора, които са устойчиви на лечение с антидепресанти.
„С простото намаляване на броя на рецепторите ние успяхме да трансформираме неотговарящия в реагиращ“, добавя д-р Хен.
Тази стратегия може да работи и за пациенти, резистентни на лечение с антидепресанти, Dr.Хен казва, че ако могат да се намерят лекарства, които да намалят броя на рецепторите или да възпрепятстват тяхната активност.
Но първо трябва да се потвърди ролята на излишните серотонинови рецептори при хората. Сега лабораторията на д-р Хен разглежда пациенти, включени в клинични изпитвания, за да види дали нивата на рецепторите предсказват отговор на антидепресанти.
Източник: Медицински център на Университета Колумбия
