Проучване с мишка предлага по-сложна роля на серотонина за настроението

Ново изследване предполага, че ролята на серотонина е по-сложна, отколкото обикновено се предполага, констатация, която може да позволи разработването на по-добри лекарства за депресия и тревожност.

Известно е, че серотонинът в мозъка играе роля при депресия и тревожност и е обичайно тези разстройства да се лекуват с лекарства, които увеличават количеството на този невротрансмитер.

Ново проучване обаче предполага, че този подход може да е твърде прост.

Изследователи от Медицинския център на Колумбийския университет (CUMC) са открили, че съседните региони на мозъчния ствол, произвеждащи серотонин, оказват различни и понякога противоположни ефекти върху поведението.

Констатациите, публикувани в онлайн изданието на Клетъчни отчети, дават нова представа за развитието на разстройства на настроението и могат да помогнат при проектирането на подобрени терапии.

„Нашето проучване се разделя с опростената гледна точка, че„ повече е добро и по-малко е лошо “, когато става въпрос за серотонин за регулиране на настроението“, казва ръководителят на изследването Марк С. Ансорж, доктор по медицина, асистент по психиатрия в CUMC и изследвания учен от Нюйоркския държавен психиатричен институт.

„По-скоро ни казва, че е необходим по-нюансиран изглед.“

От анатомични проучвания изследователите са знаели, че мозъчният ствол съдържа два отделни клъстера неврони, които произвеждат серотонин: един в дорзалното ядро ​​на рафе (DRN) и друг в средното ядро ​​на рафе (MRN). Заедно и двата региона приютяват по-голямата част от невроните, които доставят серотонин на останалата част от мозъка, но не беше ясно как невронната активност в тези клъстери контролира поведението.

За да научат повече, изследователите са използвали техника, наречена фармакогенетика, за да контролират активността на серотонергичните неврони в DRN и MRN както при нормални мишки, така и при миши модел на поведение, подобно на депресия и тревожност.

Моделът е създаден чрез даване на мишките лекарството флуоксетин (Prozac) малко след раждането, което води до дълготрайни поведенчески промени. Изследователите откриха, че промените в серотонинергичната невронална активност в DRN и MRN водят до значително различни поведенчески последици.

„Влизайки в проучването, нашата хипотеза беше, че намалената активност на серотонергичните неврони е това, което движи това поведение на настроението“, каза Ансорж.

„Но това, което открихме, беше по-сложно. Първо, изглежда, че хиперактивността на MRN движи подобно на тревожност поведение. Също така забелязахме, че намалената активност на DRN увеличава поведението, подобно на депресия, докато намалената активност на MRN го намалява.

„Това ни накара да заключим, че дисбалансът между DRN и MRN активността е това, което води до депресивно поведение.“

„Това ново разбиране за ядрата на рафето трябва да ни помогне да разберем по-добре защо някои лекарства са ефективни при лечението на депресия и тревожност и да помогне при проектирането на нови лекарства“, добави Ансорж.

„В бъдеще може да е възможно да се намерят лечения, които селективно насочват DRN или MRN, или които коригират всеки дисбаланс между двете.“

Джефри Либерман, доктор по медицина, председател на отдела по психиатрия в CUMC, отбелязва, че подобни изследвания са от съществено значение за разбирането на молекулярните механизми и въздействието на антидепресантите, тъй като това ще доведе до разработването на по-ефективни терапии.

Проучването също така демонстрира, в експерименти с мишки, лекувани с флуоксетин, че инхибирането на обратното поемане на серотонин в началото на живота води до дълготраен дисбаланс между DRN и MRN.

„Това поражда възможни опасения относно излагането на специфични за серотонина инхибитори на обратното захващане по време на бременността“, каза Ансорге.

„SSRI преминават кръвно-мозъчната бариера, както и плацентата, и свързват транспортерите на майката и фетала на серотонин. Рано е да се каже дали това има някакъв ефект върху поведението при хората, но със сигурност е нещо, което си струва да се разгледа. "

Източник: Университет Колумбия / EurekAlert