Генетични мутации Помощ ID Ново разстройство на мозъчното развитие

Учените са идентифицирали ново генетично заболяване на невроразвитието, което може да причини забавяне на растежа, гърчове и проблеми с ученето при хората. Констатациите им са публикувани в списанието eLife.

Разстройството се причинява от рецесивна мутация в гена CAMK2A, известен със своята роля в регулирането на ученето и паметта при животните. Изследователите вярват, че дисфункционалните гени CAMK2 могат да допринесат и за други неврологични разстройства, като епилепсия и аутизъм. Констатациите могат да отворят потенциални нови пътища за лечение на тези състояния.

„Значителен брой деца се раждат със забавяне на растежа, неврологични дефекти и интелектуални увреждания всяка година по света“, казва старши автор д-р Бруно Ревърсейд, директор на научните изследвания в Института по медицинска биология и Института по молекулярна и клетъчна биология, A * STAR, Сингапур, който ръководи проучването.

„Въпреки че за някои пациенти са идентифицирани специфични генетични мутации, причината остава неизвестна в много случаи. Идентифицирането на нови мутации не само ще подобри нашето разбиране за неврологичните заболявания като цяло, но също така ще помогне на клиницистите да диагностицират деца със сходни симптоми и / или да извършат генетични тестове за очакващи родители. "

Изследването започва, когато учените са информирани за двойка млади братя и сестри, които показват забавяне на невроразвитието с чести, необясними гърчове и конвулсии. Въпреки че телата им се бяха развили нормално, те не бяха придобили способността да ходят или да говорят.

„Вярвахме, че децата имат нови мутации в CAMK2A и искахме да видим дали това е вярно“, каза Reversade.

Здравият, функциониращ протеин CAMK2A се състои от няколко субединици. Използвайки геномен метод, известен като секвениране на екзоми, изследователите откриха единична грешка в кодирането, повлияваща ключов остатък в гена CAMK2A, който пречи на неговите субединици да се съберат правилно.

След това учените преместиха своите изследвания към аскаридите Caenorhabditis elegansи забеляза как тази конкретна мутация нарушава способността на CAMK2A да осигурява правилна невронална комуникация и нормална двигателна функция. Това предполага, че тази мутация наистина е причина за дефектите на невроразвитието, наблюдавани при братята и сестрите.

Според изследователите това ново разстройство може да представлява първото човешко заболяване, причинено от наследствени мутации на двете копия на гена CAMK2A. В допълнение, друго проучване публикува наскоро идентифицирани мутации с едно копие както на CAMK2A, така и на CAMK2B, които доведоха до интелектуални увреждания веднага след появата на мутациите.

„Бихме искали да насочим тези открития към вниманието на работещите в областта на детската генетика, като клиницисти и генетични консултанти, тъй като вероятно има повече недиагностицирани деца със сходни симптоми, които имат мутации в гена си CAMK2A“, обяснява съ- първият автор д-р Франклин Жонг, изследовател в лабораторията на Reversade в A * STAR.

„Невролозите, работещи за разбиране на развитието на мозъка в детството, функционирането на невроните и формирането на паметта също трябва да обмислят това ново заболяване, тъй като CAMK2A е свързан с тези процеси. В бъдеще би било интересно да се тества дали възстановяването на активността на CAMK2A може да донесе терапевтична полза за пациенти с това състояние, както и за тези със свързани неврологични разстройства. "

Източник: eLife