Търсене на нови антидепресанти в мозъчната неврохимия
Неразделна част от разследването е подобреното разпознаване на това как друга молекула, наречена невротропен фактор, получен от мозъка (BDNF), подхранва нервните клетки и също спомага за свързаността.
Изследователите казват, че свързването на точките между двете молекули - чиито нива намаляват при депресия и се увеличават от настоящите антидепресанти - може да доведе до разработване на нови медицински терапии. Наскоро беше установено, че антидепресантите като Prozac също повишават нивата на BDNF, каза д-р Анилкумар Пилай, невролог в Медицинския колеж в Джорджия.
„Не знаем как молекулата, серотонинът, който е добре изучен при депресия, регулира BDNF сигнализирането“, каза Пилай.
Pillai е получил петгодишна субсидия от 1,5 милиона долара от Националния институт по психично здраве, за да му помогне да проучи връзката. Изследователите смятат, че критична част от пъзела е протеин, наречен трансглутаминаза 2 или TG2. Този протеин се намира в мозъчните клетки и повечето други видове клетки.
TG2 играе роля в естественото рециклиране на серотонин и потенциално е фактор за дефицита на серотонин, свързан с депресията. Също така може да помогне да се обясни защо нивата на серотонин и BDNF изглежда нарастват и падат в синхрон, каза Пилай.
TG2 преобразува серотонина в Rac1, протеин, който помага за подмладяване на BDNF рецепторите, които обикновено седят на повърхността на мозъчните клетки, но периодично трябва да се движат вътре, за да се съживят.Депресията изглежда нарушава баланса на тези сложни, критични вътрешни работи.
Пилай хипотезира, че високите нива, които е открил при депресия, вероятно водят до твърде много преобразуване на серотонин, оставяйки твърде малко от невротрансмитера, за да поддържа правилно комуникацията на мозъчните клетки. Тоест, въпреки че се произвежда повече серотонин от Rac1, увеличаващите се клетки се разграждат в крайна сметка намалявайки и BDNF сигнализирането.
Пилай е видял нещастната верига от събития да се разиграват в животински модел с повишени нива на TG2 и ясни признаци на депресия.
„Ако можете да отстраните проблеми с рецептора, трябва да можете да обърнете симптомите на депресия при тези мишки“, каза той.
В проучването Pillai планира да проучи дали съществуващите антидепресанти влияят на TG2. За да помогне да се изясни ролята на нарушените BDNF рецептори, Pillai също иска да знае дали даването на BDNF на депресирания модел на животните подобрява депресията.
За целта той планира да използва вирусна частица, за да активира директно BDNF рецептора. И той също така дава инхибитора на TG2 цистеамин на животински модел, разработен чрез прилагане на хормони на стреса.
Наскоро публикува в списанието PLOS ONE констатации, че инхибиторът изглежда ефективен при нормализиране на депресивното поведение и нивата на BDNF в този модел.
Психичният стрес е основен фактор за множество психиатрични разстройства, включително депресия, шизофрения и тревожност, отбеляза той.
Някои антидепресанти, като Prozac, са проектирани да възпрепятстват естественото рециклиране на серотонин, наречено обратно поемане, така че повече серотонин е на разположение, където е необходимо, за да се даде възможност за клетъчна комуникация. Pillai каза, че все още не е ясно дали обратното поемане на серотонин е същото като превръщането му в Rac-1.
„Трябва да научим повече за това как всички тези части са подходящи за създаване на нови терапии за депресия и свързани психични разстройства“, каза той.
Основното депресивно разстройство е водещата причина за инвалидност при американците на възраст 15-44 години, засягаща около 14,8 милиона възрастни.
Източник: Университет по здравни науки в Джорджия
