Бъркане с гени за предотвратяване на мигрена
Две нови лекарства в обещаващи клинични изпитвания използват генно инженерство за предотвратяване на мигренозно главоболие, третото най-често срещано и седмото най-инвалидизиращо медицинско разстройство в света.
И двамата използват генетично конструирани „моноклонални антитела“, атакуващи нова цел в превенцията на мигрена, малък протеин, известен като пептид, свързан с гена на калцитонин, или CGRP.
CGRP участва в предаването и повишената чувствителност към болка при мигрена. Това е критично важно в началото на мигрена. CGRP също увеличава сърдечния ритъм и променя сензорното предаване по време на мигрена.
CGRP се произвежда от неврони около гръбначния мозък в по-големи количества от обикновено преди и по време на мигрена и се медиира чрез специфични рецептори. Така че един от начините за предотвратяване на появата на мигрена е блокирането на CGRP рецепторите. Но никога досега не са разработвани лекарства, насочени специално към CGRP.
В първото проучване Питър Дж.Goadsby, MD, от Калифорнийския университет, Сан Франциско, и колегите му изследват анти-CGRP антитяло, наречено ALD403. Или една интравенозна доза ALD403, или плацебо, е дадена на 163 души, които са имали мигрена в продължение на пет до 14 дни на месец. Регистрирани са мигрена през следващите осем седмици и участниците са проследявани общо 24 седмици, за да се наблюдават всякакви странични ефекти.
Наркотикът е свързан със средно 5,6 по-малко дни на мигрена на месец, което се равнява на 66% намаление. Плацебото обаче намалява и дните на мигрена с 52 процента. Не са наблюдавани разлики в страничните ефекти между групите.
„Еднократна интравенозна доза от ALD403 1000 mg демонстрира ефективност за превантивно лечение на мигрена при пациенти с висока месечна честота на мигренозни дни“, отбелязват изследователите.
Те добавят, че ALD403 обикновено е безопасен и се понася добре. „Тези резултати подкрепят провеждането на по-големи рандомизирани, плацебо контролирани проучвания и потенциално могат да представляват нова ера в специфичната за заболяването и базирана на механизми превантивна терапия за мигрена“, заключават те.
Същият екип проведе второ проучване на 217 души, които са имали мигрена четири до 14 дни на месец. Участниците получиха инжекции на друго анти-CGRP антитяло, наречено LY2951742 по 150 mg, или плацебо, през седмица в продължение на 12 седмици.
Наркотикът е свързан със средно с 4,2 по-малко мигренозни дни на месец през следващите 12 седмици, т.е. 63% намаление. Плацебо беше свързано с 42% спад.
Но този път лекарството е свързано със странични ефекти, включително болка на мястото на инжектиране, инфекции на горните дихателни пътища и коремна болка. Като цяло обаче се счита, че лекарството е безопасно и се понася добре.
„При пациенти с често мигренозно главоболие, лечението с LY2951742 е довело до значително намаляване на броя на мигренозните дни, главоболие и мигренозни атаки в сравнение с плацебо“, казват изследователите. „Резултатите от безопасността и стабилната ефикасност в това проучване са обещаващи и оправдават провеждането на проучвания фаза III“, добавят те.
И двете бяха проучвания фаза II, така че са необходими по-големи проучвания, за да се потвърдят резултатите. Те бяха представени на годишната среща на Американската академия по неврология във Филаделфия, Пенсилвания.
Проучването ALD403 е подкрепено от Alder Biopharmaceuticals от South Bothell, Вашингтон, САЩ. Проучването LY2951742 е подкрепено от Arteaus Therapeutics от Кеймбридж, Масачузетс, САЩ. Но правата върху LY2951742 са изкупени обратно от Eli Lilly & Co от Индианаполис, след като го лицензира за Arteaus в продължение на три години.
„Ще направим всичко възможно, за да ускорим развитието на това лекарство, тъй като то включва голяма популация пациенти“, каза Ян Лундберг, ръководител на изследователската дейност на Eli Lilly & Co.
Съавтор и на двете проучвания, Дейвид Додик, доктор по медицина, от клиника Mayo в Аризона във Финикс коментира: „Мигрената остава лошо лекувана и има малко одобрени ефективни и добре поносими лечения, които предотвратяват появата на атаки. Има огромна нужда от лечение на мигрена. "
Препратки
Goadsby, P. J. et al. Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на ALD403: анти-CGRP пептидно антитяло за предотвратяване на честа епизодична мигрена. Представено в петък, 2 май 2014 г., на 66-ата годишна среща на Американската академия по неврология във Филаделфия, Пенсилвания.
Dodick, D. W. et al. CGRP моноклонално антитяло LY2951742 за профилактика на мигрена: Фаза 2, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Представено в петък, 2 май 2014 г., на 66-ата годишна среща на Американската академия по неврология във Филаделфия, Пенсилвания.
