Генна мрежа, участваща в аутизъм, ADHD, шизофрения

Изследователите са открили няколко генни мрежи, участващи в аутизма. Установено е също, че едно засяга някои пациенти с разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD) и шизофрения - повишавайки възможността и трите неврологични разстройства да бъдат лекувани по подобен начин.

„Нарушенията на невроразвитието са изключително хетерогенни, както клинично, така и генетично“, казва ръководителят на изследването, доктор по медицина Хакон Хаконарсън, директор на Центъра за приложна геномика в Детската болница във Филаделфия (CHOP).

„Въпреки това, общите биологични модели, които откриваме в различните категории заболявания, категорично предполагат, че фокусирането върху основните молекулярни дефекти може да ни доближи до разработването на терапии.“

Резултатите от изследванията, базирани на голям анализ на ДНК от хиляди пациенти, може един ден да предоставят нови цели за лекарства за аутизъм.

Изследването, публикувано вNature Communications, извлича от генни данни от центъра за геноми на CHOP, както и от проекта за геном на аутизма и консорциума AGRE, и двете част от организацията Autism Speaks.

Изследването е проучване за асоцииране в целия геном, сравняващо повече от 6700 пациенти с нарушения на аутистичния спектър (ASD) с над 12 500 контролни субекта. Това беше едно от най-големите проучвания на вариации на броя на копията (CNV) при аутизъм, провеждани някога. CNV са делеции или дублирания на ДНК последователности.

По-рано изследователите съобщават, че 10% или повече от пациентите с ADHD имат CNV в гени по пътя на метаботропния рецептор на глутаматния рецептор (GRM), докато други проучвания са открили и генни дефекти на GRM при шизофрения.

Въз основа на техните констатации, Hakonarson планира клинично изпитване при избрани пациенти с ADHD на лекарство, което активира пътя на GRM.

„Ако лекарствата, засягащи този път, се окажат успешни при тази група пациенти с ADHD, ние можем да тестваме тези лекарства при пациенти с аутизъм със сходни генни варианти“, каза той.

При ASD и други сложни невроразвитие нарушения често срещаните генни варианти често имат много малки индивидуални ефекти, докато много редки генни варианти имат по-силни ефекти.

„Въпреки че нашето собствено проучване беше голямо, то улавя само около 20 процента от гените, причиняващи ASD“, каза Хаконарсън, който добави, че са необходими все още по-големи проучвания за допълнително изследване на генетичните основи на аутизма.

„Въпреки това, силните данни за животни поддържат важна роля за пътя на глутаматния рецептор в социално увредено поведение, моделиращо ASD. Тъй като пътят на GRM изглежда е основен двигател при три заболявания - аутизъм, ADHD и шизофрения - има убедителна обосновка за изследване на стратегии за лечение, фокусирани върху този път. "

Източник: Детска болница във Филаделфия