Как лекарствата от ново поколение са насочени към депресията
„Чакаме да излязат по-добри лекарства“, каза той.
Исках по-добър отговор, защото опитът ми с по-новите лекарства като Zyprexa (оланзапин) - атипични невролептици (вид антипсихотик), които трябваше да лекуват биполярно разстройство с по-малко странични ефекти от типичните стабилизатори на настроението като литий и Depakote (дивалпроекс натрий) - се оказа катастрофа.
Но аз идвам да се съглася с психиатъра.
С по-доброто изследване идват и нови начини за справяне със звяра от депресия.Докато научаваме за различни системи, които могат да допринесат за заболяването и сложните механизми на мозъка, учените мислят по различен начин за лекарствата за лечение на депресия и биполярно разстройство.
Увлекателна статия, публикувана на 15 октомври в Икономистът, „Нови лекарства за депресия“, обсъжда къде сме били по отношение на медикаментозното лечение на депресията и широкия път пред нас. Статията е обнадеждаваща и вълнуваща.
Депресия: повече от химически дисбаланс
Лекарствени компании като Pfizer продадоха на публиката простата теория за „химичния дисбаланс“ за депресия в края на 80-те и 90-те години, защото е лесно да се разбере: Недостигът на невротрансмитери като серотонин може да бъде попълнен с клас лекарства, наречени селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) .
Но наистина не е толкова просто.
В редакционна статия от април 2015 г. в BMJ, „Серотонинът и депресията: маркетингът на един мит“, професор по психиатрия, Дейвид Хили, д-р, обясни, че не е имало връзка между потискането на обратното поемане на серотонина и ефективността на антидепресантите и че историята с ниско съдържание на серотонин е мит да накара хората чувствайте се по-добре, че депресията не е слабост.
„Няма спор, че ролята на серотонина в депресията е била прекалено подчертана и свръхпазарна през 90-те години“, обяснява д-р Рон Пайс, професор по психиатрия и поведенчески науки в SUNY Upstate Medical University в Сиракуза и автор на Психиатрия на ръба, „Въпреки че повечето психофармаколози разбираха, че невробиологията на депресията е много по-сложна. Всъщност терминът „SSRI“ сам по себе си е погрешно наименование, тъй като някои от тези агенти влияят и върху други мозъчни химикали - например сертралинът има леки ефекти върху допамина. Нищо от това обаче не трябва да се използва в полза на също толкова митологичното твърдение, че „антидепресантите не действат“ или са „не по-добри от хапче за захар.“ Това е очевидно невярно, поне по отношение на умерено до тежко депресия. "
Колко ефективни са настоящите антидепресанти?
Както се оказва, при стандартни дози от най-често използваните SSRI, само една трета от хората постигат ремисия с първото предписано лекарство.
Според проучването Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), проект, финансиран от Националния институт по психично здраве, ако първият избор на лекарство не осигурява адекватно облекчаване на симптомите, преминаването към ново лекарство е ефективно около 25 процента на времето. Преминаването от един SSRI към друг е почти толкова ефективно, колкото преминаването към лекарство от друг клас.
Ако първият избор на лекарство не осигурява адекватно облекчаване на симптомите, добавянето на ново лекарство, докато продължавате да приемате първото лекарство, е ефективно при около един на всеки трима души. За съжаление една трета от хората не могат да постигнат пълно възстановяване дори след като са изпробвали множество възможности.
Ето къде влизат лечения от тип кетамин
В друга публикация обсъдих кетамина (Ketalar), който някои хора приветстват като чудодейно лекарство за депресия.
Често наричан „Special K“, той съществува от 60-те години на миналия век и е основна упойка в спешните кабинети. Кетаминът също е незаконно, психоделично клубно лекарство.
През последните 10 години проучванията показват, че тя може да обърне вида на тежка суицидна депресия, която традиционните антидепресанти не могат да лекуват - а понякога и за няколко часа.
Кетаминът все още не е готов за праймтайма поради опасения относно безопасността и дългосрочните ефекти. Едно проучване, публикувано през януари 2014 г. в Британски вестник по клинична фармакология включени сред възможните странични ефекти психеделични симптоми (халюцинации и панически атаки), гадене, сърдечно-съдова стимулация, дефекти на паметта и усложнения на пикочния мехур и бъбреците.
Но предвид огромния му успех (75 процента) в лечението на пациенти, които са били резистентни към други лекарства за депресия, се появяват нови лечения, свързани с кетамин.
Ескетаминът е едно такова лекарство. В проучване, публикувано през септември 2016 г. в Биологична психиатрия, ескетамин достави бързо и значително подобрение на симптомите на депресия при хора, които не са реагирали на наличните в момента лекарства.
В двойно-сляпо проучване изследователите назначават на случаен принцип 30 пациенти, за да получат плацебо или по-ниска (0,2 mg / kg) или по-висока (0,4 mg / kg) доза ескетамин. Пациентите са получили две IV дози по време на двойно-сляпата фаза, последвана от двуседмична фаза на проследяване, в която могат да получат до четири допълнителни, незадължителни отворени дози.
Най-ранният антидепресант е настъпил само два часа след първата инфузия. В рамките на три дни повече от 60 процента от пациентите, получаващи и двете дози ескетамин, забелязват подобрение в симптомите на депресия. Авторите сравняват този процент на отговор само с 37 до 56 процента от пациентите след 6 до 12 седмици на конвенционални антидепресанти.
Бързодействащи лекарства, насочени към нова цел
Като Икономистът статия обяснява, фармацевтичните компании изучават кетамин с надеждата да имитират начина му на работа. Според статията:
Много хора смятат, че кетаминът влияе върху действието на общ невротрансмитер, наречен глутамат, като блокира активността на рецепторите за тази молекула. Една от хипотезите е, че той взаимодейства с глутаматния рецептор, наречен NMDA, за който никога преди не се е смятало, че участва в депресия. Следователно няколко фирми се стремят да имитират ефекта на кетамин, като се насочват към NMDA рецептора.
Рапастинел (известен преди като GLYX-13) е блокиращо NMDA лекарство, което се разработва от ирландската компания Allergan. Неотдавнашно клинично проучване показа, че еднократна интравенозна доза води до статистически значимо намаляване на депресивните резултати при хора, които не са се справили с лечение с други антидепресанти.
Резултатите са настъпили в рамките на 24 часа и са продължили средно седем дни. Ефектът от еднократна доза е почти два пъти по-голям от ефекта, наблюдаван при клинични изпитвания на повечето конвенционални антидепресанти след лечение от четири до шест седмици.
Икономистът статията подчертава, че сме далеч от чист извод за това как действа депресията в мозъка и че много лекарства действат добре, въпреки че не знаем точно как.
Но с кетамин идва нов начин за справяне с депресията, който трябва да даде надежда на хора, на които не са помогнали стандартните антидепресанти. Дори и лекарствата да не са готови сега, можем да вярваме, че може да има значително облекчаване на симптомите в даден момент в близко бъдеще.
Присъединете се към Project Hope & Beyond, депресивна общност.
Първоначално публикувано в Sanity Break at Everyday Health.
