Ново изследване на тревожните разстройства

Почти всеки пети американец е диагностициран с някаква форма на тревожно разстройство. Те варират от панически атаки и посттравматично стресово разстройство до социални фобии и обсесивно-компулсивни разстройства.

Лекарствата против тревожност или антидепресантите могат да ограничат симптомите, които пречат на ежедневния живот. И тези лекарства са голям бизнес. През 2013 г. американците са изпълнили 48 милиона рецепти за бензодиазепиновото лекарство алпразолам (Xanax). Пациентите също така взеха 27 милиона рецепти за сертралин (Zoloft), антидепресант, който също помага на някои хора с тревожност.

И все пак, въпреки че много хора намират облекчение в тези лекарства, те не работят за всички. Бензодиазепините могат да попречат на нормалното мислене и да предизвикат сънливост. Те също могат да предизвикат силно пристрастяване, така че лекарите не са склонни да ги предписват на хора с анамнеза за злоупотреба с вещества. Zoloft и други селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) също не работят за всички. Те могат да причинят гадене, треперене, безсъние, мисли за самоубийство и загуба на либидо.

Изследователите обаче дразнят друга възможност за намаляване на тревожността. Когато стресът започне, ще се появи и този експериментален наркотик.

„Като се насочим към специфични ензими - казва неврологът Дж. Меган Грей, - можем да сведем до минимум страничните ефекти.“

Изследователи от Калгари до Южна Калифорния разследват вътрешната борба между един мозъчен химикал, който поддържа стреса под контрол, и друг, който е част от реакцията на организма в борбата или полета. Много от тези изследователи говориха за последните си открития по време на конференцията на обществото за неврология през ноември 2014 г. във Вашингтон, окръг Колумбия.

Мозъкът на хората и някои животни естествено синтезира ендоканабиноиди, молекули, които помагат за регулиране на функциите, включително апетит, настроение и реакция на стрес. Изобилието от ендоканабиноиди държи тревожността под контрол и това е функцията, която Грей и нейните колеги от Института за мозък Hotchkiss в университета в Калгари искат да засилят.

Когато се случи нещо стресиращо - наближава краен срок или плановете за пътуване се объркват - битката или реакцията на полет заливат мозъка с освобождаващ кортикотропин хормон (CRH). Той разгражда ендоканабиноидите и включва тревожност. Това е като да освободите ръчната спирачка, когато автомобил е паркиран на хълм. Новото лекарство би повишило нивото на ендоканабиноидите в мозъка, създавайки буфер срещу действието на CRH.

Ендоканабиноидите и активните съединения в марихуаната се свързват с едни и същи мозъчни рецептори, поради което някои хора се самолекуват, като пушат марихуана.

„Често, ако отидете на място за медицинска марихуана и им кажете, че изпитвате безпокойство, те ще ви дадат марихуана“, каза Джеймс Лим, невролог от Калифорнийския университет в Ървайн. Проблемът е, че канабисът съдържа и много други химикали, включително вредни катрани, които усложняват реакцията. Ако изследователите могат да проектират ендоканабиноидно стимулиращо съединение, което е по-просто, каза Грей, „ние можем по-добре да разберем на какво се излагат хората.“

Преди това изследователите предполагаха, че системата за стрес „ръчна спирачка“ действа еднакво при всички. Но ново изследване по време на конференцията през ноември посочва различен модел - че мозъкът на някои хора синтезира повече ендоканабиноиди от други и че хората с по-високи нива могат да се справят с повече стрес.

Изследователите отдавна знаят, че някои хора могат да приемат повече метафорична топлина от други. „Някои деца могат да претърпят много травматични събития в ранния живот и да се окажат добре“, казва изследователят от Университета в Мичиган Пам Марас. „Някои се подлагат на относително незначителни неща и се оказва, че имат тежка тревожност и депресия.“

Многобройни изследователски екипи използват модели на плъхове, за да се опитат да разберат как реакциите на стреса могат да бъдат манипулирани, и те докладваха своите констатации на конференцията.

В отделни експерименти Грей и Лим се занимаваха с нива на ендоканабиноиди при плъхове. И двамата установили, че плъховете с по-високи нива са действали по-малко тревожно, след като са били изложени на стрес. Лим направи част от лабиринта страшна, като я омърси с аромата на изпражненията на лисица. Плъхове с по-голяма сила на спиране на стреса биха изследвали замърсените области на лабиринта. По-плахи плъхове го избягваха в продължение на седем дни, след като ароматът беше положен.

Две други изследователски групи, работещи независимо в Охайо и Колорадо, манипулират нивата на CRH по различни начини, но достигат до допълнителни резултати.

В държавния университет в Кент неврологът Лий Гилман блокира CRH рецепторите при мишки, като изключва индуциращия стрес пептид и им дава възможност да се доближат до други, непознати мишки.

В Университета на Колорадо-Боулдър Кристофър Лоуъри се интересува от това как мозъкът реагира на многократно социално поражение. Например какво се случва, когато едно дете е многократно тормозено? Той имитира това, като сложи мъжки плъх в домашната клетка на друг мъжки плъх, където новодошлия ще бъде принуден да се предаде на по-доминиращия местен. В неговото проучване плъхове, които са изправени пред социални поражения отново и отново, произвеждат повече CRH всеки път и са по-бързо обездвижени от страх по време на по-късни срещи.

Както Лим и Гилман обаче забелязват, някои животни могат да сложат спирачка на тревожността по-дълго от други. Клиницистите знаят, че това е вярно за хората; какво изследват лабораторните учени, кога и как тези различия се проявяват в мозъка.

Изследователят от Мичиган Пам Марас вижда доказателства, че тези различия започват рано в развитието. По-нервните й плъхове започват да проявяват прекомерна тревожност още 11 дни след раждането, което съответства на петата седмица от живота на бебето. Животните, които не са проявявали безпокойство в този момент, са израснали, за да бъдат по-устойчиви на стрес, въпреки че Марас не може да каже защо.

„В момента нямаме отговор за това“, каза Марас.„Вълнуващо е понякога, когато нямате отговор, защото това означава, че има още какво да направите.“

Някои хора вероятно са родени по-уязвими към тревожни разстройства от други. И въпреки че биха могли да се възползват значително от лекарството, което спира спирачката на избягалата тревожност, учените трябва да научат много преди такова лекарство да бъде готово за клинична употреба.

Препратки

Амерман, С. Марихуана. Adolesc Med State Art Rev. 2014 април; 25 (1): 70-88.

Д-р Дж. Меган Грей, Мозъчен институт Hotchkiss, Университет в Калгари.

Кристофър Лоуъри, д-р, Университет на Колорадо, Боулдър.

Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. и др. Графици на неврогенезата в човешкия мозък, базирани на експериментално определени модели на плъхове. NeuroToxicology 1993 14(1): 83-144.

Кедзор, К.К. и Laeber, L.T. Положителна връзка между тревожните разстройства и употребата на канабис или нарушенията на употребата на канабис сред общата популация - мета-анализ на 31 проучвания. BMC Психиатрия 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136

Д-р Пам Марас, докторантура. Университет в Мичиган.

Д-р Джеймс Лим. Калифорнийски университет-Ървайн.

Лий Гилман. Държавен университет в Кент.

Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Генетичен и екологичен принос за социалната тревожност през различни възрасти: мета-аналитичен подход към данни за близнаци. J Тревожно разстройство 2014 октомври; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 г. 12 юли.

Grohol, J.M. „Топ 25 предписания за психиатрични лекарства за 2013 г.“. . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/

!-- GDPR -->