Проучването на мишки предполага, че лекарството може да подобри лечението на ПТСР
ПТСР се характеризира с тежка тревожност, произтичаща от травматично събитие като битка или насилствена атака.
Текущите грижи включват психотерапия, предназначена да помогне на индивида да преживее отново травматичната си памет в безопасна среда, като по този начин му помага да осмисли събитията и да преодолее страха си.
За съжаление, спомените могат да се укрепят толкова, че тази терапия не винаги работи, особено когато травматичното събитие се е случило много години по-рано.
В лабораторни изследвания невролозите от Масачузетския технологичен институт са показали, че могат да потушат добре установени травматични спомени при мишки, като им дадат вид лекарство, наречено HDAC2 инхибитор.
Лекарството прави спомените на мозъка по-пластични, при подходящи условия.
Предоставянето на този вид наркотици на пациенти, които получават психотерапия, може да бъде много по-ефективно, отколкото само психотерапията, каза д-р Ли-Хуей Цай, директор на Института за обучение и памет Picower на MIT.
„Чрез инхибиране на активността на HDAC2 можем да предизвикаме драматични структурни промени в мозъка. Това, което се случва, е, че мозъкът става по-пластичен, по-способен да формира много силни нови спомени, които ще заменят старите страховити спомени “, каза Цай.
Новото проучване, намерено в Клетка, също така разкрива молекулярния механизъм, обясняващ защо по-старите спомени са по-трудни за гасене.
По-рано лабораторията на Tsai показа, че когато се формират спомени, хроматинът на невроните - ДНК, опакована с протеини - претърпява обширно преустройство. Тези модификации на хроматина улесняват активирането на гените, необходими за създаване на нови спомени.
В това проучване изследователите са се фокусирали върху модификациите на хроматина, които се случват, когато преди това придобити спомени са угасени.
За целта първо обучавали мишките да се страхуват от определена камера - чрез прилагане на лек шок на крака - и след това се опитали да възстановят мишките, така че вече да не се страхуват от това, което било направено чрез поставяне на мишките в камерата, където те получили шока , без да доставя шока отново.
Това обучение се оказа успешно при мишки, които са преживели травмиращото събитие само 24 часа преди възстановяването. Въпреки това, при мишки, чиито спомени бяха на 30 дни, беше невъзможно да се премахне страховитият спомен.
Изследователите също така установиха, че в мозъка на мишки с 24-часови спомени по време на възстановяването е настъпило обширно ремоделиране на хроматин.
В продължение на няколко часа, след като мишките бяха поставени обратно в опасената камера, имаше драстично увеличение на хистоновото ацетилиране на свързаните с паметта гени, причинено от инактивирането на протеина HDAC2.
Това ацетилиране на хистон прави гените по-достъпни, като включва процесите, необходими за формиране на нови спомени или презаписване на стари. При мишки с 30-дневни спомени обаче няма промяна в ацетилирането на хистона.
Това предполага, че повторното излагане на страховита памет отваря прозорец с възможности, през който паметта може да бъде променена, но само ако паметта е наскоро формирана, каза Цай.
„Ако направите нещо в рамките на този период от време, тогава имате възможност да модифицирате паметта или да формирате нова следа от паметта, която всъщност инструктира животното, че това не е толкова опасно място“, каза тя.
„Но колкото по-стара е паметта, толкова по-трудно е наистина да я промените.“
Въз основа на това откритие изследователите решиха да лекуват мишки с 30-дневни спомени с HDAC2 инхибитор малко след повторно излагане на опасената камера.
След това лечение травматичните спомени бяха изгасени също толкова лесно, колкото и при мишките с 24-часови спомени.
Изследователите също така откриха, че лечението с HDAC2 инхибитор включва група ключови гени, известни като непосредствени ранни гени, които след това активират други гени, необходими за формирането на паметта.
Те също така видяха увеличаване на броя на връзките между невроните в хипокампуса, където се формират спомени, и в силата на комуникацията между тези неврони.
„Нашите експерименти наистина твърдят, че или старите спомени са постоянно модифицирани, или се формира нова много по-мощна памет, която напълно замества старата памет“, каза Цай.
Някои HDAC2 инхибитори са одобрени за лечение на рак и Цай каза, че смята, че си струва да се опитат такива лекарства за лечение на ПТСР.
„Надявам се, че това ще убеди хората сериозно да се замислят за включване на това в клинични изпитвания и да се види колко добре работи“, каза тя.
Такива лекарства също могат да бъдат полезни при лечение на хора, които страдат от фобии и други тревожни разстройства, каза Цай.
Лабораторията на Tsai сега изучава какво се случва със следите от паметта, когато повторно излагане на травматични спомени се случва по различно време.
Вече е известно, че спомените се формират в хипокампуса и след това се прехвърлят в кората за по-дълго съхранение. Изглежда, че лечението с HDAC2 инхибитор може по някакъв начин да възстанови паметта в хипокампуса, за да може тя да бъде изгасена, каза Цай.
Източник: Масачузетски технологичен институт
