Откриването на генна мутация може да доведе до нови лекарства за шизофрения

Ново международно проучване направи откритие, което може да промени начина, по който се лекува шизофренията.

Около две дузини изследователи от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего, Тринити Колидж в Дъблин и другаде са идентифицирали генна мутация, силно свързана с шизофренията, която може да бъде важна нова цел за разработването на лекарствени терапии.

Шизофренията е хронично, тежко и увреждащо мозъчно разстройство, със симптоми, които включват халюцинации, заблуди и разстройства на мисълта. Смята се, че е причинено от фактори на околната среда и генетични фактори, особено последните: заболяването се среща при 1% от общото население, но при 10% от хората, които имат роднина от първа степен с разстройството, като родител или брат или сестра .

Настоящите терапии са само частично ефективни с малко напредък в идентифицирането на ефективни нови лечения в продължение на няколко десетилетия.

През последните три години изследователите откриха, че редки мутации на много места в човешкия геном водят до значително по-висок риск от шизофрения.

Тези мутации се състоят от варианти на брой копия или CNV - тип генетична вариация, при която броят на копията на ген се различава между индивидите. Констатациите са първото убедително доказателство, че редки мутации могат да причинят шизофрения, но това не идентифицира конкретните участващи гени.

В настоящото проучване изследователите сканират за CNV в геномите на 8 290 индивида с диагностицирани случаи на шизофрения и 7 431 здрави контроли.

Проучването потвърждава CNV, идентифицирани в по-ранни проучвания, но разкрива важна нова констатация: дублирания на върха на хромозома 7q са открити при лица с шизофрения със скорост 14 пъти по-висока, отколкото при здрави индивиди. Тези дублирания влияят на ген, кодиращ мозъчния рецептор VIPR2.

Официално известен като вазоактивен чревен пептиден рецептор 2, VIPR2 се експресира в нервната система, включително в мозъка, кръвоносните съдове и стомашно-чревния тракт.

Предишни проучвания показват, че VIPR2 помага да се регулира образуването и активността на невроните в мозъка. Установено е също, че при мишките VIPR2 играе важни роли в поведенческите процеси, включително учене и графика на ежедневната активност. Следващото изследване измерва експресията на гена VIPR2 в кръвни клетки от пациенти, те откриват, че индивидите с мутации имат по-голяма експресия на VIPR2 и по-голяма активност на рецептора.

„Това предполага, че мутациите увеличават сигнализирането във вазоактивния чревен пептиден път“, според съавтор д-р Ейдън Корвин.

„Знаем, че тази активност може да се модулира от синтетични пептиди (съединения, при които аминокиселините са свързани заедно) и следващата стъпка е да се види дали тези съединения имат терапевтичен ефект при мишки или в култивирани човешки клетки, които носят мутацията на гена VIPR2.“

Констатациите са публикувани в онлайн броя на списанието Природата.

Източник: Trinity College Дъблин