Идентификационни данни на изследването Потенциална нова цел за лекарства за шизофрения
Японски изследователи откриха дефицит в мозъка на хора с шизофрения. Констатациите могат да доведат до разработването на нови лекарствени терапии.
За проучването изследователи от RIKEN Center for Brain Science (CBS) в Япония проведоха следкланични изследвания (аутопсии) и откриха, че шизофренията е свързана с нива от нормалните нива на S1P, вид мастна молекула, открита в бялото материя на мозъка.
През последните години медикаментозната терапия за шизофрения спря. Повечето налични в момента лекарства за шизофрения се основават на допамин, но са неефективни при около един на всеки трима пациенти. Изследователите смятат, че предотвратяването на разграждането на S1P може да е нова цел за разработване на лекарства.
„Тъй като нямаме друг ъгъл за това какво причинява шизофрения, много фармацевтични компании се отказват от разработването на лекарства, свързани с шизофрения“, казва Такео Йошикава, ръководител на екипа в RIKEN CBS. "Надяваме се, че нашите открития могат да предоставят на новия ъгъл нова цел за разработване на лекарства."
Въпреки че шизофренията е добре проучено психично разстройство, механизмите зад нея остават загадка. Учените от известно време знаят, че мозъкът на хората с шизофрения има по-малко бяло вещество от нормалния мозък.
Бялото вещество се произвежда от олигодендроцити, специални клетки, които се обвиват около частите на невроните, които предават изходящи сигнали, които им помагат да комуникират помежду си. Психотичните симптоми на шизофрения включват халюцинации и заблуди - невъзможността да се разграничи реалността от фантазията - които могат да произхождат от аномалии на бялото вещество, които причиняват нередовна комуникация между невроните.
Воден от Такео Йошикава, екипът от RIKEN CBS изследва сфинголипиди, група липиди, за които е известно, че имат много функции, някои свързани с бялото вещество. При трупове на пациенти с шизофрения изследователите проведоха анализ на големия тракт с бяло вещество, който свързва лявата и дясната страна на мозъка. По този начин те откриха сериозен дефицит на S1P, сфинголипид, необходим за производството на олигодендроцити.
По-нататъшни изследвания показват, че въпреки че са били произведени нормални количества S1P, той се метаболизира и разгражда, когато не е трябвало.
„Лекарствата, които предотвратяват деградацията на S1P, биха могли да бъдат особено ефективни при лечението на шизофрения“, казва Кайоко Есаки, първи автор и постдокторант.
Въпреки че експериментът звучи просто, измерването на нивата на S1P в мозъка на труповете беше голямо предизвикателство и изискваше интердисциплинарен опит в областта на химията - по-специално масова спектрометрия - който беше предоставен на екипа от Esaki.
„Това беше първото психиатрично изследване на мозъка след смъртта, използващо масспектроскопичен анализ и нашето откритие не би било възможно без наскоро създадената ни изчерпателна техника за скрининг на сфинголипиди“, казва Йошикава.
След откриването на дефицит на сфинголипид на S1P в мозъка на шизофрения, изследователите след това изследват мозъците след смъртта на хора с биполярно разстройство или голямо депресивно разстройство. Те откриха, че нивата на S1P не се различават от това, което са открили в нормалните мозъци, което показва, че проблемът е специфичен за шизофренията, а не обща характеристика на психичните разстройства.
Преди да започнат специфичните за шизофрения клинични изпитвания, ще са необходими изследвания върху животни. „Следващата важна стъпка“, казва Йошикава, „е да се определи точно кои лекарства, действащи на рецептора на S1P, са ефективни при експериментални животни. Въпреки че новият блок финголимод действа върху S1P рецептора и е ефективен при лечението на множествена склероза, все още не знаем доколко би бил ефективен при шизофрения. "
Констатациите са публикувани в списанието Шизофрения Бюлетин.
Източник: RIKEN
