Изследователите идентифицират вещество, което може да облекчи страничните ефекти на трицикличните антидепресанти

Датски изследователи откриха ново вещество, което може да помогне за облекчаване на някои от по-тежките странични ефекти на трицикличните антидепресанти.

Трицикличните антидепресанти, като кломипрамин (Anafranil) и амоксапин (Ascendin), са лекарства от по-старо поколение, които все още се използват за лечение на някои пациенти с депресия, биполярна или хронична болка. За някои хора трициклиците са по-ефективни при тежки нива на депресия, отколкото лекарствата, използвани за лека и умерена депресия.

Но за съжаление трицикличните антидепресанти имат недостатък - значително по-сериозни странични ефекти. Страничните ефекти могат да бъдат от животозастрашаващи сърдечни проблеми до силно сухота в устата, зрителни нарушения, развитие на мания, проблеми с теглото и храносмилателни предизвикателства.

Някои от тези нежелани реакции са толкова тежки, че много хора спират да приемат лекарството и по този начин не могат да продължат лечението на депресията си.

В ново проучване изследователи от Факултета по здравни и медицински науки в университета в Копенхаген, в сътрудничество с Lundbeck A / S и Националните здравни институти в Балтимор, откриха вещество, което може да реши този проблем. Констатациите им са публикувани в списанието Nature Communications.

„Открихме вещество, Lu AF60097, което работи по различен начин от използваните в момента. Ако новото вещество работи, това може да помогне на съществуващите лекарства да се отърват от сериозните странични ефекти “, казва Клаус Юул Лоланд, професор в катедрата по неврология във Факултета по здравни и медицински науки.

При хора с тежка депресия нивата на невротрансмитера серотонин често са много ниски. Антидепресантите правят корекции, за да получат по-високо ниво на активен серотонин.

„Антидепресантите, които използваме днес, действат, като влизат и се свързват със същото място като серотонина на серотониновия транспортер (SERT). Антидепресантите блокират обратния транспорт на серотонин и по този начин също така отстраняването на активния серотонин. Но такова запушване изисква относително голяма доза от антидепресанта. А с трицикличните антидепресанти това води до някои сериозни странични ефекти “, казва Løland.

Веществото, открито от изследователите, се свързва с друго място в SERT: „алостеричното място“. Когато дадено вещество се свързва с алостеричното място, а не със същото място като серотонина, е възможно да се регулира функцията на серотониновия транспортер, вместо да се блокира напълно.

„В този случай ние показахме, че когато свързваме това вещество с алостеричното място, докато даваме трицикличния антидепресант, можем да усилим свързването на антидепресанта. Следователно можем да използваме много по-малка концентрация на антидепресанта. Може да причини по-малко странични ефекти, но да има същия терапевтичен ефект “, казва Løland.

В продължение на дълъг период от време и в рамките на няколко кръга, изследователският екип е проверил редица вещества от лекарствената библиотека на Лундбек, за да намери вещество, което е имало достатъчно силна връзка с алостеричното място, за да направи възможно изучаването на фармакологичния ефект. С Lu AF60097 те най-накрая успяха.

Но все още има дълъг път, преди веществото да може да се използва като действително лекарство. Изследователите са показали, че вещество, което се свързва с алостеричното място, може да има този изразен фармакологичен ефект върху клетките и плъховете. Оттук нататък зависи от фармацевтичните компании да разработят вещества, които могат да имат същия ефект при хората.

„Направихме първата стъпка. Но може би и най-големият. Показахме, че концепцията работи. Ако това работи и на практика, надяваме се в бъдеще да се използва за лечение на хора с тежка депресия. "

Източник: Университет в Копенхаген - Факултет по здравеопазване и медицински науки