Общи гени, свързани с аутизма

Ново изследване хвърля светлина върху аутизма, тъй като учените откриват, че по-голямата част от генетичния риск за заболяването идва от версии на гени, които са често срещани в популацията, а не от редки варианти или спонтанни мутации.

В най-голямото до този момент изследване наследствеността надвишава други рискови фактори.

По-конкретно, около 52% от риска за аутизъм се проследява до често срещани и редки наследствени вариации, като спонтанните мутации допринасят за умерени 2,6% от общия риск.

„Генетичните вариации вероятно представляват около 60 процента от отговорността за аутизъм, като често срещаните варианти съставляват по-голямата част от генетичната му архитектура“, обясни д-р Джоузеф Буксбаум.

„Въпреки че всеки упражнява само малък ефект поотделно, тези често срещани вариации в генетичния код допринасят за значително въздействие, взети заедно.“

Buxbaum и колеги са докладвали своите констатации в списанието Генетика на природата.

„Благодарение на нарастването на статистическата мощ, която идва с достатъчно голям обем проби, генетиците на аутизма вече могат да откриват както общи, така и редки генетични вариации, свързани с риск“, казва д-р Томас Р. Инсел, директор на Националния институт по психично здраве (NIMH) .

„Познаването на същността на генетичния риск ще разкрие улики за молекулярните корени на разстройството. Общите вариации може да са по-важни, отколкото предполагахме. "

Въпреки че се смята, че аутизмът е причинен от взаимодействието на генетични и други фактори, включително околната среда, консенсусът относно техния относителен принос и очертанията на неговата генетична архитектура остава неуловим.

Напоследък се натрупват доказателства, че геномите на хората с аутизъм са склонни да съдържат редки мутации, често спонтанни, които оказват силни ефекти и до голяма степен могат да обяснят конкретни случаи на заболяване.

По-голямо предизвикателство е да се прецени колективното въздействие върху риска от аутизъм на многобройни вариации в генетичния код, споделяни от повечето хора, които са индивидуално много по-фини по ефект.

Ограниченията на размера и състава на пробата затрудняват откриването на тези ефекти и оценката на относителното влияние на такива често срещани, редки наследствени и редки спонтанни вариации.

Различията в методите и статистическите модели също доведоха до понякога диви противоречиви оценки на наследствеността на аутизма - вариращи от 17 до 50 процента.

Междувременно неотдавнашните геномни проучвания на шизофрения са постигнали достатъчно големи размери на пробите, за да разкрият участието на над 100 често срещани генни варианта в това разстройство.

Те обещават подобрено разбиране на основната биология - и дори разработване на рискови оценки, което може да помогне да се предскаже кой може да се възползва от ранните интервенции, за да премахне психотичните епизоди в зародиша.

Изследователите смятат, че новото проучване значително подобрява генетиката на аутизма.

Изследването стана възможно чрез универсалния здравен регистър на Швеция, който позволи на изследователите да сравнят много голяма извадка от около 3000 души с аутизъм със съответстващи контроли.

Изследователите също така внесоха нови статистически методи, които им позволиха по-надеждно да сортират наследствеността на разстройството.

Освен това те успяха да сравнят резултатите си с паралелно проучване в 1,6 милиона шведски семейства, което взе предвид данни от близнаци и братовчеди и фактори като възраст на бащата при раждане и психиатрична история на родителите.

„Това е различен вид анализ от използвания в предишни проучвания“, обясни д-р Томас Ленер, ръководител на изследователския клон на NIMH’s Genomics Research.

„Данни от проучвания за асоцииране в целия геном бяха използвани за идентифициране на генетичен модел, вместо да се фокусират само върху точно определяне на генетични рискови фактори. Изследователите успяха да избират от всички случаи на болести в регистъра, базиран на населението. "

Сега, когато генетичната архитектура е по-добре разбрана, изследователите идентифицират специфични генетични рискови фактори, открити в пробата, като заличаване и дублиране на генетичен материал и спонтанни мутации.

"Въпреки че такива редки спонтанни мутации представляват само малка част от риска от аутизъм, потенциално големите ефекти от тези проблеми причиняват важни улики за разбирането на молекулярната основа на разстройството", казват изследователите.

„В рамките на дадено семейство мутациите могат да бъдат критична детерминанта, която води до проява на разстройство от аутистичния спектър при определен член на семейството“, каза Буксбаум.

„Семейството може да има общи вариации, които го излагат на риск, но ако има и ново [спонтанна} мутация отгоре на това, това може да изтласка индивид през ръба. Така че за много семейства взаимодействието между общи и спонтанни генетични фактори може да бъде основната генетична архитектура на разстройството. "

Източник: Национален институт за психично здраве