Бъдещето на лекарствата за епилепсия

Изследователите постигат напредък в новото хапче за епилепсия „при поискване“, което може да се пие, когато хората усетят, че започва припадък. Хапчето е разработено от екип от Университетския колеж в Лондон, Великобритания, воден от професор Димитри Кулман.

Те обясняват, че около един процент от хората по света или 65 милиона индивида имат епилепсия. Около една четвърт са устойчиви на нормално лечение, лекарства, които потискат възбудимостта на всички мозъчни клетки и причиняват странични ефекти.

Но новото хапче за потискане на припадъците може да помогне на тази група, тъй като действа чрез генетично модифициране на мозъчните клетки, което ги прави чувствителни към съединение, което обикновено е неактивно. Кулман описа процеса. „Първо инжектираме модифициран вирус в областта на мозъка, където възникват гърчове“, каза той.

„Този ​​вирус инструктира мозъчните клетки да произвеждат протеин, който се активира от клозапин-N-оксид или CNO, съединение, което може да се приема като хапче. След това активираният протеин потиска свръхвъзбудимите мозъчни клетки, които предизвикват гърчове, но само в присъствието на CNO. "

Той добави: „В момента тежките припадъци се лекуват с лекарства, които потискат възбудимостта на всички мозъчни клетки и поради това пациентите изпитват странични ефекти. Понякога дозата, необходима за спиране на пристъпите, е толкова висока, че пациентите трябва да бъдат седатирани и отвеждани в интензивно лечение.

„Ако успеем да внесем новия си метод в клиниката, което се надяваме да направим през следващото десетилетие, бихме могли да лекуваме пациенти, които са податливи на тежки гърчове, с еднократна инжекция на модифицирания вирус и след това да използваме CNO само когато е необходимо .

„CNO ще се дава като хапче в случай, че пациентите могат да предвидят кога е вероятно да се появят гърчове. Например, много хора с резистентна на лечение епилепсия изпитват клъстери на гърчове, при които тежките гърчове се предшестват от по-малки. Рискът от припадъци също е висок, когато хората са болни, лишени от сън или в определени периоди от менструалния цикъл, така че това би било подходящо време да вземете хапчето като превантивна мярка.

„При спешни ситуации съединението може да се инжектира. Можем дори да помислим за напълно автоматична система за доставка, където CNO се дава от помпа, както се прави за инсулин при някои хора с диабет. "

Пълните подробности за лечението са описани в списанието Nature Communications. Екипът е тествал хапчето върху гризачи и планира бъдещи опити върху човешки доброволци.

Д-р Джон Уилямс, невролог и ръководител на клинични дейности, неврология и психично здраве в базираната във Великобритания благотворителна организация The Wellcome Trust, коментира: „Епилепсията е изтощително състояние с ограничени възможности за лечение. Очакваме с нетърпение да видим как този иновативен подход за целенасочен контрол на припадъчната активност може да се превърне в нови възможности за лечение за управление и контрол на пристъпите при хора. "

В момента на хора с епилепсия често се предписват ежедневни антиконвулсанти. Независимо от това, около 30% все още имат припадъци и нежелани ефекти като промени в настроението и сънливост се наблюдават при до 90% от тези, които приемат лекарствата.

От друга страна, CNO се разгражда в тялото след няколко часа и засяга само определени части на мозъка, а не целия мозък, както при лекарствата, потискащи гърчовете.

„Този ​​метод е по-привлекателен от алтернативните форми на целенасочена терапия, като например операция за отстраняване на мозъчната област, където възникват гърчове, или генна терапия, която трайно променя възбудимостта на мозъчните клетки“, каза Кулман.

„Въпреки че понастоящем няма доказателства, че трайното потискане на възбудимостта в малка област влияе върху мозъчната функция, не можем да сме сигурни, че това няма да има дългосрочно въздействие. Новият ни метод е напълно обратим, така че ако има някакви странични ефекти, хората просто могат да спрат да приемат CNO хапчето. "

Екипът на Кулман също работи по оптогенетиката, метод за потискане на припадъците при поискване, който използва светлинни импулси, за да активира рецепторите за потискане на припадъците в „епилептогенната зона“, малка мозъчна област, която обикновено може да бъде локализирана с образни техники. Имплантирано устройство доставя светлина с подходяща дължина на вълната, интензивност и продължителност към тази мозъчна област, където започват припадъците.

Последните тестове върху гризачи показват, че по принцип е възможно потискането на оптогенетичните припадъци. Но едно от основните му ограничения при хората е необходимостта от имплантиране на оптични устройства.

Изследователите казват, че новият лекарствен / генетичен метод „е обещаващ подход за постигане на специфично за регионално и клетъчно затихване на невроналната възбудимост за потискане на гърчовете“.

Те добавят: „Пътят към превода вероятно ще бъде по-пряк, отколкото за оптогенетиката.“

Справка

Katzel, D. et al. Химико-генетично затихване на фокални неокортикални гърчове. Nature Communications, 27 май 2014 г. doi: 10.1038 / ncomms4847