Изследване на плъхове показва как кетаминът се бори с депресията
Двама от трима участници в клинични проучвания с нелечима досега депресия изпитват бърз и дълготраен край на депресивните си симптоми след интравенозно приемане на кетамин. Ефектите от кетамин обикновено продължават около седмица - много по-дълго, отколкото би се очаквало с шестчасовия полуживот на кетамин в организма.
Но точният механизъм зад успеха на кетамина остава неясен.
Сега, в ново проучване на гризачи, изследователи от Университета на Илинойс в Чикагския колеж по медицина описват молекулярните механизми, които стоят зад способността на кетамина да спира депресията и да я държи встрани.
Те съобщиха за своите открития в списанието Молекулярна психиатрия.
В предишни проучвания изследователският екип показа, че селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) - най-често предписваният клас антидепресанти, който включва Prozac и Zoloft - работят в мозъка чрез преместване на молекули, наречени G протеини от „липидните салове” върху клетката мембрана, където G протеините се държат неактивни.
Тези G протеини произвеждат химически пратеник, наречен цикличен AMP, който нервните клетки трябва да сигнализират правилно.
Хората с депресия са склонни да имат по-голям дял от своите G протеини, опаковани в тези мембранни петна, заедно с лоша сигнализация на мозъчните клетки, което може да допринесе за симптоми на депресия, включително усещане за цялостно скованост.
В предишното проучване, когато изследователският екип изложи мозъчните клетки на плъхове на SSRI, лекарството се натрупа в липидните салове и G протеините се изнесоха от саловете. Движението беше постепенно, в продължение на няколко дни, което може да е причината, поради която SSRI и повечето други антидепресанти могат да отнемат много време, за да започнат да работят.
В новото проучване изследователите проведоха подобен експеримент с кетамин и забелязаха, че G протеините напускат саловете много по-бързо. G протеините започват да мигрират от липидните салове в рамките на 15 минути.
А дълготрайните ефекти на кетамина може да се дължат на факта, че G протеините много бавно се връщат обратно в липидните салове.
„Когато G протеините се изнесат от липидните салове, това позволява по-добра комуникация между мозъчните клетки, което е известно, че помага за облекчаване на някои от симптомите на депресия“, каза д-р Марк Расеник, изтъкнат професор по физиология и психиатрия в Университета на Илинойс в Чикагския колеж по медицина.
„Независимо дали са изместени от традиционните антидепресанти или кетамин, няма значение, въпреки че при кетамин G протеините много бавно се връщат обратно в липидните салове, което би обяснило дългосрочните ефекти на лекарствата върху симптомите на депресия. ”
„Това допълнително илюстрира, че движението на G протеини от липидните салове е истински биомаркер за ефикасността на антидепресантите, независимо от начина им на действие“, обясни Расеник. „Това потвърждава, че нашият клетъчен модел е полезен инструмент за показване на ефекта на потенциалните нови кандидати за антидепресанти върху движението на G протеини и възможната ефикасност на тези лекарства при лечение на депресия.“
Източник: Университет на Илинойс в Чикаго
