Как действат биполярните лекарства?

Въпреки че съвременната фармакология е разработила формули за подпомагане на хора с психични заболявания, методът, по който действително действат лекарствата, често е неясен.

Ново изследователско усилие прави преглед на лекарствата, които хората приемат при биполярно разстройство - лекарства, които пречат на хората да се влюбят в манийни или депресивни настроения.

Проучването на мозъчната тъкан в Университета в Мичиган помага да се разкрие какво всъщност може да се случи. И по-нататъшни изследвания, използващи стволови клетки, програмирани да действат като мозъчни клетки, вече са в ход.

Използвайки генетичен анализ, новото проучване предполага, че някои лекарства могат да помогнат за „нормализиране“ на активността на редица гени, участващи в комуникацията между мозъчните клетки.

Изследването е публикувано в списанието Биполярни разстройства.

Изследователите са изследвали мозъчна тъкан от починали хора със и без биполярно разстройство. След това изследователите анализираха тъканта, за да видят колко често се активират или експресират определени гени.

„Открихме, че има стотици гени, чиято активност се коригира при лица, приемащи лекарства - в съответствие с факта, че има редица гени, които потенциално не са добри при хора с биполярни явления“, каза старшият автор Мелвин Макиннис, доктор по медицина.

„Приемането на лекарства, по-специално такива в клас, наречен антипсихотици, изглежда нормализира модела на генна експресия при тези индивиди, така че да се доближи до този на човек без биполярно.“

Механизмът за биполярно разстройство се влияе от генетичните различия в мозъка - въпреки че учените все още търсят специфичните генни комбинации, които участват.

Понастоящем Макин и неговите колеги са започнали изследване, разработвайки няколко линии индуцирани плурипотентни стволови клетки, получени (iPSC) от доброволци със и без биполярно разстройство, което ще позволи още по-задълбочено проучване на развитието и генетиката на биполярното разстройство.

Новото проучване разглежда експресията или нивата на активност на 2191 различни гена в мозъка на 14 души с биполярно разстройство и 12 без психични заболявания.

Мозъците бяха част от частно финансирана нестопанска мозъчна банка, която събираше и съхраняваше дарени мозъци и записваше какви лекарства приемаха хората по време на смъртта.

Седем от мозъка са от хора с биполярно разстройство, които са приемали един или повече антипсихотици, когато са починали.

Тези лекарства включват клозапин, рисперидон и халоперидол и често се използват за лечение на биполярно разстройство. Повечето от 14-те донори на мозък с биполярно разстройство също са приемали други лекарства, като антидепресанти, по време на смъртта.

Когато изследователите сравняват моделите на генна активност сред мозъците на пациенти с биполярно разстройство, които са били изложени на антипсихотици, с модели сред тези, които не са били, те виждат поразителни разлики.

След това, когато сравняват моделите на активност на пациенти, приемали антипсихотици, с тези на хора без биполярно разстройство, те откриват подобни модели.

Изследователите казват, че приликите са най-силни в експресията на гени, участващи в предаването на сигнали през синапсите - пропуските между мозъчните клетки, които позволяват на клетките да ‘говорят’ помежду си.

Освен това имаше и прилики в организацията на възлите на Ранвие - места по нервните клетки, където сигналите могат да пътуват по-бързо.

Използвайки анализ на „генния чип“ за измерване на присъствието на пратеници РНК молекули, които показват генната активност, и сложен анализ на данните, изследователите успяха да картографират моделите на експресия от мозъка и да разбият резултатите от биполярния статус и употребата на лекарства.

Биполярният и контролният (небиполярен) мозък са съчетани по възраст, пол и други фактори.

„При биполярно разстройство не е замесен само един ген - това е цяла тяхна симфония“, каза Макиннис, който помага за ръководството на биполярните генетични изследвания на U-M от близо десетилетие.

„Изглежда, че лекарствата ги тласкат в посока, която е по-хармонизирана с нормалния модел на изразяване.“

Сред тези, които са били „подбутвани“, са гени, за които вече е доказано, че са свързани с биполярно разстройство, включително гликоген синтаза киназа 3 бета (GSK3β), FK506 свързващ протеин 5 (FKBP5) и анкирин 3 (ANK3).

McInnis вярва, че бъдещите изследвания на изследванията на клетъчните култури ще предоставят повече информация за това как действат лекарствата за биполярно разстройство и ще позволят анализ на нови молекули, които биха могли да служат като потенциални нови лекарства.

Източник: Мичигански университет