За малцина бъбречните дефекти могат да бъдат свързани с психични заболявания

Около 10% от децата, родени с бъбречни дефекти, имат промени в геномите си, за които е известно, че са свързани със забавяне на невроразвитието и психични заболявания, според ново проучване.

Вродените дефекти на бъбреците и пикочните пътища представляват близо 25 процента от всички вродени дефекти в САЩ и са налице при около 1 на всеки 200 раждания. По този начин има около 0,05% шанс новороденото да има бъбречни дефекти и тези нарушения.

Изследователи от Медицинския център на Колумбийския университет прогнозират, че оценката за геномни промени в крайна сметка ще бъде част от стандартната клинична работа. Пациентите с вродено бъбречно заболяване - които в момента са обединени в една категория - ще бъдат поставени в подгрупи въз основа на техните генетични мутации и ще получат по-точна диагноза, според изследователите.

„Това променя начина, по който трябва да се справяме с тези деца“, каза д-р Али Гарави, доктор по медицина, доцент по медицина в Медицинския център на Колумбийския университет, асоцииран директор на Отдела по нефрология и интернист и нефролог в Нюйоркската презвитерианска болница. „Ако лекар види дете с бъбречна малформация, това е предупредителен знак, че детето има геномно разстройство, което трябва да се разгледа незабавно поради риск от забавяне на невроразвитието или психични заболявания по-късно в живота.“

„Това е основна възможност за персонализиране на медицинската помощ“, продължи той.„Докато научаваме кои терапии работят най-добре за всяка подгрупа, основният генетичен дефект на пациента ще диктува какъв подход да се предприеме.“

Изследването е резултат от голямо сътрудничество на изследователи от Медицинския център на Колумбийския университет и други медицински центрове в САЩ, Италия, Полша, Хърватия, Македония и Чехия.

Досега не е имало проучвания, свързващи вродено бъбречно заболяване с невроразвитие. Но лекарите са видели асоциацията, според изследователите.

„Ако говорите с клиницисти, те ви казват, че някои от тези деца се държат по различен начин“, каза д-р Симоне Сана-Черчи, асоцииран изследовател в Медицинския отдел на CUMC.

„Съществува общо предположение обаче, че поведенческите или когнитивните проблеми при деца с хронични заболявания като бъбречно заболяване произтичат от трудността на детето да се справи с болестта. Нашето проучване предполага, че в някои случаи неврологичните проблеми могат да се дължат на основно геномно разстройство, а не на бъбречно заболяване. "

Мутациите, открити от Gharavi и Sanna-Cherchi и техните колеги, се наричат ​​вариации на броя на копията (CNV), които представляват допълнителни копия или делеции на ДНК, достатъчно големи, за да съдържат няколко гена. Когато са налице CNV, „дозата“ на засегнатите гени е или по-ниска, или по-висока от нормалната, което може да доведе до здравословно разстройство, обясняват изследователите.

До средата на 2000-те, когато бяха разработени техники за откриване на CNV, учените смятаха, че CNV причиняват само малък брой здравословни разстройства. Днес са открити десетки хиляди различни CNV и са свързани с няколко разстройства, включително аутизъм, шизофрения и болестта на Паркинсон.

За да проверят дали CNV участват в вродени бъбречни дефекти, Gharavi и Sanna-Cherchi сканират геномите на 522 индивида с малки и деформирани бъбреци от медицински центрове в Европа и САЩ. Около 17 процента от пациентите носят CNV, който изглежда допринася за тяхното бъбречно разстройство.

При проучвания на деца с открити по-рано ХНН, повечето от тях са свързани със забавяне на развитието или психични заболявания. В настоящото проучване, около 1 на 10 деца е имало CNV, свързано със забавяне на развитието или психични заболявания, според изследователите.

Не е ясно защо бъбречните малформации и невроразвитието са свързани, но е възможно същите гени, участващи в развитието на бъбреците, да участват в развитието на мозъка, спекулира Гарави.

Търсенето на CNV при вродено бъбречно заболяване също показва, че гените, участващи в болестта, са много по-многобройни от очакваното, добави той.

„Мислехме, че ще намерим няколко CNV, споделени от много пациенти, но вместо това установихме, че практически всеки пациент с CNV има уникален,“ каза той. „На практика всеки пациент има уникално състояние, което не може да бъде диагностицирано чрез стандартна клинична оценка.“

Въз основа на тези резултати, Gharavi и Sanna-Cherchi изчисляват, че може да има стотици различни гени, които могат да доведат до вродена бъбречна малформация.

Изследването е публикувано в онлайн изданието на Американски вестник за човешката генетика.

Източник: Медицински център на Университета Колумбия