Как лекарствата за шизофрения сеят семена на резистентност
В проучването, докладвано онлайн в списанието Природа Невронаука, учените са изследвали външните генетични причини (наречени епигенетични фактори), които причиняват устойчивост на лечение към атипични антипсихотични лекарства.
Употребата на антипсихотични лекарства е стандартът на грижи за шизофрения. Изследователи от Медицинското училище в планината Синай съобщават, че 30 процента от хората с шизофрения не реагират на наличните в момента лечения.
Изследователите откриват, че с течение на времето ензимът в мозъка на пациенти с шизофрения, анализиран при аутопсия, започва да компенсира продължителните химически промени, причинени от антипсихотици, което води до намалена ефикасност на лекарствата.
„Тези резултати са новаторски, тъй като показват, че лекарствената резистентност може да бъде причинена от самите лекарства, предписани за лечение на шизофрения, когато се прилагат хронично“, каза д-р Хавиер Гонсалес-Маесо, водещ изследовател на изследването.
Изследователите установяват, че ензим, наречен HDAC2, е силно експресиран в мозъка на мишки, хронично лекувани с антипсихотични лекарства, което води до по-ниска експресия на рецептора, наречен mGlu2, и рецидив на психотични симптоми. Подобна находка се наблюдава в мозъците след смъртта на пациенти с шизофрения.
В отговор изследователският екип прилага химикал, наречен суберойланилид хидроксамова киселина (SAHA), който инхибира цялото семейство HDAC. Това лечение предотвратява вредния ефект на антипсихотика, наречен клозапин, върху експресията на mGlu2, а също така подобрява терапевтичните ефекти на атипичните антипсихотици при миши модели.
Предишни изследвания, проведени от екипа, показват, че хроничното лечение с антипсихотичен клозапин причинява репресия на експресията на mGlu2 във фронталната кора на мишките, мозъчна област, ключова за познанието и възприятието.
Изследователите предположиха, че този ефект на клозапин върху mGlu2 може да играе решаваща роля за ограничаване на терапевтичните ефекти на антипсихотичните лекарства.
„По-рано установихме, че хроничното приложение на антипсихотични лекарства причинява биохимични промени в мозъка, които могат да ограничат терапевтичните ефекти на тези лекарства“, каза Гонзалес-Маесо. „Искахме да идентифицираме молекулярния механизъм, отговорен за тази биохимична промяна, и да го изследваме като нова цел за нови лекарства, които подобряват терапевтичната ефикасност на антипсихотичните лекарства.“
Д-р Мицумаса Курита, докторант в планината Синай и водещ автор на изследването, каза: „Установихме, че атипичните антипсихотични лекарства предизвикват увеличаване на HDAC2 във фронталната кора на хора с шизофрения, което след това намалява присъствието на mGlu2 и по този начин ограничава ефикасността на тези лекарства. "
В резултат на тези констатации екипът на Gonzalez-Maeso сега разработва съединения, които специфично инхибират HDAC2 като допълнително лечение на антипсихотици.
Източник: Болница планина Синай / Медицинско училище в планината Синай
