Проучването на мишката помага на ноктите как действат антидепресантите
Сега ново изследователско усилие на невролозите от университета Вандербилт има за цел да определи как селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) действително взаимодействат с невротрансмитерите.
Ключът към изследването е използването на генетично променена мишка. Тези мишки, описани в онлайн изданието на Известия на Националната академия на науките (PNAS), експресират серотонинов транспортер, който е генетично променен, така че да не реагира на много SSRIs или кокаин.
В допълнение към тестването на теорията за това как работят SSRIs, новият модел на мишката може да доведе до разработването на изцяло нови класове антидепресанти, каза д-р Ранди Блейкли, старши автор на PNAS хартия.
В света на медицината и фармакологията някои от най-изявените теории за това как или защо нещо работи така, както се прави, се основават на експертни предположения, а не на твърдо доказателство.
"Доказано е, че много антидепресанти са насочени към други протеини освен серотониновия транспортер и ... тяхната ефикасност при лечение на депресия отнема много седмици, за да се развие", каза Блейкли. „Вероятно има много неща, които не знаем как действат тези лекарства.“
За да генерират модела на мишката, Блейкли и колегите от Вандербилт и Университета на Тексаския здравен научен център в Сан Антонио първо определят точно кои части от серотониновия транспортен протеин взаимодействат със SSRI. Те се възползваха от факта, че плодовата муха експресира транспортер на серотонин, който е относително нечувствителен към лекарствата.
Чрез промяна на градивните елементи на аминокиселините на протеина, те преобразуват части от човешкия транспортер на серотонин в неговия еквивалент на плодова муха и по този начин идентифицират единичната аминокиселина, необходима за мощно свързване с много SSRI, както и с кокаин.
Както беше предсказано, генетично модифицираните мишки показват нормални нива на транспортер на серотонин и техният транспортер проявява нормална активност при изчистване на серотонин от синапсите между нервните клетки. Но мишките не отговориха на Prozac или Lexapro, което показва, че транспортерът наистина е специфичната цел на тези лекарства за блокиране на инактивацията на серотонин.
"Интересното е, че един SSRI, пароксетин (Paxil), запазва нормалното си мощно действие върху транспортера, разкривайки, че - на молекулярно ниво - различните антидепресанти взаимодействат с транспортера по различни начини", каза Блейкли.
Сега изследователите оценяват хроничното приложение на SSRIs, за да определят до каква степен транспортерът допринася за по-клинично значимите, забавени ефекти на тези лекарства - как те променят настроението - както и за страничните ефекти, изпитвани с антидепресанти.
Тъй като серотониновият транспортер в мишката също е загубил чувствителност към кокаин, моделът може също да помогне на изследователите да определят как точно действа кокаинът в мозъка.
„Може би това, което е започнало като лов за по-добри начини за лечение на депресия, може да се прелее и в по-добро разбиране на пристрастяването“, каза Блейкли.
Източник: Университетски медицински център Вандербилт
