Нарушена глюкоза, шизофрения може да бъде свързана
Разследващите от Университетския медицински център на Вандербилт откриха молекулярна връзка между нарушената инсулинова сигнализация в мозъка и подобно на шизофрения поведение при мишки. Констатациите, докладвани на 8 юни в PLoS Биология, предлагат нова перспектива за психиатричните и когнитивни разстройства, които засягат пациенти с диабет, и предлагат нови стратегии за лечение на тези състояния.
„Знаем, че хората с диабет имат повишена честота на настроение и други психиатрични разстройства“, казва ендокринологът Кевин Нисвендер, д-р, д-р. „И ние смятаме, че тези съпътстващи заболявания могат да обяснят защо някои пациенти имат проблеми да се грижат за диабета си.“
„Нещо се обърка в мозъка, тъй като инсулинът не показва начина, по който обикновено го прави“, каза невробиологът Аурелио Гали, д-р.
Групата на Гали беше сред първите, които показаха, че инсулинът - хормонът, който управлява метаболизма на глюкозата в тялото - също регулира доставката на мозък от допамин, невротрансмитер с роли в двигателната активност, внимание и възнаграждение. Нарушената допаминова сигнализация е замесена в мозъчни разстройства, включително депресия, болест на Паркинсон, шизофрения и разстройство с дефицит на внимание и хиперактивност.
Сега, Galli, Niswender и колеги са събрали молекулярния път между нарушената инсулинова сигнализация в мозъка и допаминовата дисфункция, водеща до поведение, подобно на шизофрения.
Изследователите са разработили мишки с инсулинов сигнален дефект само в невроните, като нарушават функцията на протеина Akt, който предава инсулиновия сигнал вътре в клетките. Те открили, че мишките имат поведенчески аномалии, подобни на тези, които често се наблюдават при пациенти с шизофрения.
Те също така показаха как дефектите в инсулиновата сигнализация нарушават нивата на невротрансмитери в мозъка: Мишките са намалили допамина и са повишили норадреналина в префронталната кора, важна област за когнитивните процеси. Тези промени са резултат от повишени нива на транспортен протеин (NET), който премахва норепинефрин и допамин от синаптичното пространство между невроните.
„Ние вярваме, че излишъкът от NET изсмуква целия допамин и го превръща в норепинефрин, създавайки тази ситуация на хиподопаминергия (ниски нива на допамин) в кората“, обясни Гали. Смята се, че ниската допаминова функция в кората допринася за когнитивните дефицити и негативните симптоми, като депресия и социално оттегляне, свързани с шизофрения.
Чрез лечение на мишките с лекарства, които блокират NET активността, изследователите успяха да възстановят нормалните нива и поведение на кортикалния допамин. Клиничните изпитвания на NET инхибитори при пациенти с шизофрения вече са в ход, каза Гали, и тези нови данни осигуряват механистична подкрепа за този подход.
Констатациите също така осигуряват молекулярна основа за тълкуване на предишни доклади за дефицити на Akt при пациенти с шизофрения, както се разкрива от проучвания след смъртта, изображения и генетични асоциации.
Galli и Niswender предполагат, че инсулинът към Akt сигналния път е от решаващо значение за „фина настройка“ на функцията на моноаминовите невротрансмитери - допамин, норепинефрин и серотонин - и че той може да бъде нарушен по много различни начини.
"Дисрегулирането на този път - поради диабет тип 1, поради диета с високо съдържание на мазнини, поради злоупотреба с наркотици, поради генетични вариации - може да постави човек на път към невропсихиатрични разстройства", каза Гали.
Разбирането на молекулярната връзка между инсулиновото действие и допаминовия баланс - връзката между храната и настроението - предлага потенциал за нови терапевтични подходи, казват изследователите. Моделът на мишката, описан в настоящите проучвания, може да бъде полезен за тестване на шизофрения и лечения за подобряване на познанието.
Източник: Science Daily
