Наркотиците на Алцхаймер могат да носят отрицателни странични ефекти
Проблемните странични ефекти бяха открити от Робърт Васар, ученият, чието първоначално проучване доведе до разработването на лекарства, предназначени да инхибират BACE1 - ензимът Васар, който подпомага развитието на плака.
BACE1 се оприличава на чифт молекулярни ножици, разрязва и освобождава протеини, които образуват плака. Ето защо разработчиците на лекарства смятат, че ако ензимът бъде блокиран, болестта ще се забави.
„Да продължим внимателно“, каза Васар, професор по клетъчна и молекулярна биология в Медицинския факултет на Файнбергския университет в Северозападния университет. „Трябва да държим очите си отворени за потенциални странични ефекти на тези лекарства.“ По ирония на съдбата, казва той, лекарствата могат да увредят паметта.
В новото проучване на Васар той открива, че BACE1 също играе критична роля като електротехник на мозъка. По-конкретно, ензимът картира местоположението на аксоните, проводниците, които свързват невроните с мозъка и нервната система. Това картографиране е известно като „аксонално насочване“.
Изследвайки мишки, от които BACE1 е генетично отстранен, Васар открива, че аксоните в обонятелната система на гризачите - използвани за обонянието - не са били свързани правилно към обонятелната крушка на мозъка. Изследването доказа ролята на BACE1 в аксоналното ориентиране.
„Това е като лошо окабелена къща“, каза Васар. „Ако електротехникът не направи правилната схема на окабеляване, осветлението ви няма да се включи и контактите няма да работят.“
Ако аксоните не са свързани правилно в обонятелната система, каза Васар, проблемът вероятно съществува другаде в мозъка и нервната система. Например, хипокампусът може да бъде особено уязвим към блокери BACE1, добави той, тъй като невроните му непрекъснато се прераждат, което може да играе роля при формирането на нови спомени. Невроните трябва да развият нови аксони, които ще ги свържат с нови цели. Аксоналното ориентиране е непрекъсната нужда.
„Не всичко е лоша новина“, отбеляза Васар. „Тези BACE1 блокери могат да бъдат полезни при определена доза, която ще намали амилоидните плаки, но не достатъчно висока, за да попречи на окабеляването. Разбирането на нормалната функция на BACE1 може да ни помогне да избегнем потенциални странични ефекти от лекарството. "
Изследването е публикувано в списанието Молекулярна невродегенерация.
Източник: Северозападният университет
