Идентифицирани са няколко спонтанни мутации при шизофрения

В най-мащабното и изчерпателно изследване от този вид изследователи от Медицинския център на Колумбийския университет са идентифицирали десетки нови спонтанни генетични мутации (de novo мутации), които играят значителна роля в развитието на шизофрения.

Въпреки че симптомите на шизофрения обикновено се появяват по време на юношеството и ранната зряла възраст, много от мутациите са настъпили по време на ранното и средното развитие на плода.

Констатациите показват, че както функцията на мутиралия ген, така и времето на експресия са жизненоважни за определяне на риска от шизофрения.

Констатациите добавят към предишни проучвания, които показват, че факторите на околната среда, като недохранване или инфекции по време на бременност, могат да допринесат за развитието на шизофрения.

„Нашите открития предоставят механизъм, който може да обясни как пренаталните обиди от околната среда през първия и втория триместър на бременността увеличават риска от шизофрения“, каза ръководителят на изследването Мария Карайоргу, доктор по медицина, професор по психиатрия в Медицинския център на Колумбийския университет.

„Пациентите с тези мутации са много по-склонни да имат поведенчески аномалии, като фобии и тревожност в детска възраст, както и по-лоши резултати от заболяването.“

В предишно проучване на 53 семейства изследователите установяват, че спонтанните мутации - генетични грешки, които са налице при пациенти, но не и при техните родители - са свързани със значително количество спорадични случаи на шизофрения. Мутациите са открити в частта от генома, която кодира протеини, известна като екзома.

„Въпреки че генетиката на шизофренията е изключително сложна, започва да се очертава последователна картина на заболяването“, каза съдиректорът на изследването д-р Джоузеф Гогос и доцент по физиология и неврология в Медицинския университет в Колумбия. Център.

„Нашите проучвания показват, че десетки, а може би и стотици различни спонтанни мутации могат да повишат риска за шизофрения. На пръв поглед това е плашещо, но използването на тези нови открития, за да се разбере как тези мутации засягат едни и същи невронни вериги, включително по време на ранното развитие на плода, поражда надежди, че може да е възможно да се разработят ефективни стратегии за превенция и лечение на болестта. "

В новото проучване е извършено секвениране на цели екзоми на 231 пациентски „триота“ от САЩ и Южна Африка. Всяко трио включваше пациент и двамата му родители, които и двамата не бяха засегнати от болестта.

Чрез сравняване на доходите на пациентите с тези на техните родители, изследователите са успели да идентифицират de novo, а не наследствени мутации, които могат да допринесат за шизофренията.

Изследователите идентифицират много мутирали гени с различни функции. Те също така идентифицираха четири нови гена (LAMA2, DPYD, TRRAP и VPS39), засегнати от повтарящи се de novo събития в рамките на или между двете популации, което е малко вероятно да се случи случайно.

„Шансът двама пациенти да имат точно една и съща мутация или комбинация от мутации е доста малък“, каза Карайоргоу.

„Интригуващото е, че въпреки тази вариабилност, хората с шизофрения са склонни да имат, повече или по-малко, един и същ фенотип - тоест една и съща клинична картина. Нашата хипотеза е, че много невронни вериги са изключително важни при шизофренията и че тези вериги са уязвими на редица влияния. Така че, когато някой от гените, участващи в тези вериги, е мутирал, крайният резултат е същият. "

Изследването е публикувано в онлайн изданието на списанието Генетика на природата.

Източник: Медицински център на Университета Колумбия