Изследването на плъхове свързва антидепресантите с подобни на аутизъм мозъчни аномалии
Изследователите смятат, че откритията предполагат, че приемането на определен клас антидепресанти, известни като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) по време на бременност, може да бъде фактор за нарастването на детските нарушения в развитието.
„Видяхме поведение при лекуваните плъхове и неврологични проблеми, които показват, че мозъкът им не извършва правилно и не обработва информация“, каза д-р Рик С.С. Лин, главен изследовател на изследването. Лин е професор по невробиология и анатомични науки в Медицинския център на Университета в Мисисипи.
„Въпреки това, само въз основа на това проучване би било преждевременно да се заключи, че бременната майка трябва да спре да приема SSRIs. Бременната майка може да причини повече вреда на бебето си чрез нелекувана депресия, отколкото като приема предписани SSRI. Това проучване е отправна точка и трябва да се направят много повече изследвания. “
Изследването се появява онлайн в списанието Известия на Националната академия на науките.
В проучването изследователите са лекували над 200 плъхове със SSRI циталопрам по време на ключови етапи от развитието на мозъка. Плъховете се раждат на по-ранен етап от развитието на хората, еквивалентен на края на шестия месец от развитието на плода при хората.
За разлика от плъховете от контролната група, изследователите установяват, че третираните популации не се интересуват от игра, когато са млади, и демонстрират лошо социално поведение като възрастни. Третираните плъхове също показват ненормални реакции на промените в тяхната среда. Например, те замръзнаха от звука на нов тон и не проявиха голям интерес към изследването на нови играчки.
„Тези резултати показват, че малките плъхове, когато са изложени перинатално на SSRI, проявяват поведенчески черти, често наблюдавани при ASD“, каза невробиологът д-р Кимбърли Симпсън, първият автор на вестника.
Интересното е, че поведението се проявява по-често - и понякога изключително - при лекуваните мъжки плъхове, отколкото при лекуваните женски. По същия начин разстройството от аутистичния спектър или ASD се диагностицира по-често при мъжете.
Изследователят избра циталопрам за представяне на SSRIs, тъй като той е един от най-специфичните за насочване към серотониновата система с малко припокриване на други невротрансмитери.
Неврологът д-р Майкъл Мерзених от Калифорнийския университет в Сан Франциско анализира първичните слухови корти на плъховете с помощта на електрофизиологични техники и открива, че месечните плъхове имат функционални аномалии, съответстващи на ASD.
„Това, което виждаме в този експеримент, е силно въздействие върху слуховата кора. Тези животни не узряват по обичайния, прогресивен начин и тези разлики са значителни “, каза Мерцених, старши автор в статията.
Забавеното развитие на представянето на слухова реч е отличителен белег на ASD при децата, каза Мерзених. Допринася за борбата на тези деца с езика и четенето.
Друга мозъчна аномалия, често срещана при ASD, е по-тънкото тяло, особено в предната трета от структурата, също е открито при плъхове.
Подобно на масивен мост от нервни влакна, corpus callosum свързва двете половини на мозъка и предава електрически сигнали между тях. Той също така играе ключова роля във висшата интелектуална функция.
„Този тракт на нервните влакна е бил нарушен по същия начин в мозъка на тези плъхове“, каза изследователят Ян Пол, доктор по медицина, професор по психиатрия и човешко поведение на UMMC.
Много от нервните влакна при лекуваните плъхове са имали анормална или липсваща миелинова обвивка, покритие, необходимо за правилната невропроводимост.
„Без това миелиновото обвиване сигналът забавя или изобщо не преминава. Аномалиите при тези плъхове предполагат, че лявата и дясната страна на мозъка им не комуникират правилно “, каза Пол, старши съавтор на вестника.
Лин каза, че изследователите са анализирали множество аспекти - поведение, патология, мозъчна морфология, неврохимия и неврофизиология - за да направят широко проучване и да получат усещане за структурни и функционални аномалии.
Изследването при плъхове следва епидемиологично проучване при хора, публикувано през юли в Архиви на общата психиатрия. Това разследване установи, че децата на майки, които са приемали SSRIs през годината преди раждането, са били два пъти по-големи от нормалния риск от развитие на аутизъм.
„Въпреки че винаги трябва да се внимава да се екстраполира от медикаментозните ефекти при плъхове към медикаментозните ефекти при хората, тези нови резултати предполагат възможност за изследване на механизмите, чрез които антидепресантите влияят върху развитието на мозъка и поведението“, каза д-р Томас Р. Инсел, директор на NIMH.
„Тези проучвания ще помогнат за балансиране на нуждите на психичното здраве на бременни майки с евентуален повишен риск за тяхното потомство.“
Честотата на бременни жени, приемащи SSRI, е нараснала от около .5% през 1985 г., когато първата се появи на пазара до почти 10% днес, каза Пол.
Честотата на заболяванията от аутистичен спектър се е удвоила приблизително на всеки три до пет години през последното десетилетие, като сегашната честота е 1 на всеки 91 раждания, казват изследователите. За разлика от това, през 1996 г. честотата е по-малка от 1 на 1000 раждания, а до 2007 г. достига около 1 на 200.
"Диагнозата се разшири със съзнанието, че това е разстройство от спектъра, което обхваща цял набор от комуникационни проблеми, но това не отчита всички увеличения по никакъв начин", каза Пол.
Мерцених каза, че генетичен компонент за риск от аутизъм се открива в определени семейства, изразен по-силно при някои членове, отколкото при други.
„Генетичната слабост може да изложи детето на риск от произход на аутизъм“, каза той. Неврологичните изкривявания, приписвани на SSRI, правдоподобно увеличават неврологичните тежести на детето. Смятаме, че по този начин SSRIs могат да увеличат рисковете от ASD. Във всеки случай, по-нататъшното проучване на детски популации трябва да определи дали това е така или не. "
Лин предупреди, че бременните жени не трябва да се отказват от приема на предписани антидепресанти само въз основа на резултатите от проучването.
„В това проучване елиминирахме възможно най-много външни фактори. Но ситуациите в реалния живот са много по-сложни “, каза той.
Хормоните на стреса - които засягат същите неврологични системи като SSRIs - също могат да бъдат вредни за развиващото се бебе, каза Симпсън, посочвайки друга значителна разлика между лабораторното проучване и реалните ситуации.
„Умишлено търсихме ефект на лечение при групи плъхове, които се смятаха за нормални в началото на проучването и бяха родени от нормални майки. Ефектите на SSRI върху бебета, носени от депресирани майки, не са известни “, каза тя.
Лин също подчерта, че откритията изискват повече проучване на SSRIs, особено при хора.
„Трябва да знаем кой от тях причинява минимални щети, но също и с каква доза, за колко време и в кои моменти на бременността. Така че в основата си имаме още много да научим “, каза той.
Източник: Медицински център на Университета в Мисисипи
