Два рискови фактора за шизофрения вече са свързани
Констатациите могат в крайна сметка да помогнат на учените да разработят по-добри лекарства за лечение на когнитивната дисфункция на шизофренията и евентуално други психични заболявания.
Изследователите отдавна са изследвали гена Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - мутация, силно свързана с развитието на разстройството. В това проучване изследователите разгледаха ролята, която този ген играе в клетките на глията, известни като астроцити, вид поддържаща клетка в мозъка, която помага на невроните да комуникират.
„Аномалиите в клетките на глията могат да бъдат толкова важни, колкото аномалиите в самите невронални клетки“, казва ръководителят на изследването, доктор по медицина Михаил В. Плетников, доцент по психиатрия и поведенчески науки в Медицинския факултет на Университета Джонс Хопкинс.
„Най-много генна работа е свършена с невроните. Но също така трябва да разберем много повече за ролята, която играят генетичните мутации в глиевите клетки, защото взаимодействието неврон-глия изглежда решаващо за осигуряването на нормална работа на мозъка. "
Освен параноята и халюцинациите, които измъчват страдащите от шизофрения, много пациенти имат и когнитивни дефицити, поради което не могат да мислят ясно или да организират мислите и поведението си.
Предишни изследвания показват, че една от ролите на астроцитите е да секретират невротрансмитера D-серин, който помага за предаването на глутамат в мозъка - жизненоважен за когнитивните функции. Хората с шизофрения имат намалено предаване на глутамат.
Изглежда, каза Плетников, че хората с DISC1 мутации, свързани с разстройството, по-бързо метаболизират D-серина, което води до намаляване на решаващия предавател.
В клинични проучвания други изследователи се опитват да повишат нивата на D-серин при хора с шизофрения, за да видят дали това ще засили когнитивната функция.
В новото проучване изследователите от Джон Хопкинс установяват, че DISC1 е тясно свързан с производството на D-серин от ензима, известен като серинова рацемаза.
Изследователите откриха, че DISC1 обикновено се свързва със сериновата рацемаза и я стабилизира. Изкривеният DISC1 при пациенти с шизофрения не може да се свърже със серинова рацемаза и вместо това я дестабилизира и унищожава. Резултатът е дефицит на D-серин.
Изследователите отглеждат мишки с мутантния протеин DISC1, експресиран само в астроцити и, както се прогнозира, животните имат по-ниски нива на D-серин. Тези мишки също демонстрираха странно поведение, „съвместимо с шизофрения“, каза Плетников.
Например, мишките показаха чувствителност към психостимуланти, насочени към предаването на глутамат. Чрез лечение на мишките с D-серин изследователите успяха да подобрят симптомите, подобни на шизофрения. Мишки без мутация DISC1 в астроцитите са имали нормални нива на D-серин.
Ако могат да се разработят лекарства за подобряване на предаването на глутамат при хората, пациентите с шизофрения могат да имат по-добра когнитивна функция. Плетников казва, че мутацията DISC1 може също да бъде решаващ рисков фактор и при други психиатрични разстройства.
„Смята се, че анормалното предаване на глутамат е налице при пациенти с биполярно разстройство, тежка депресия и евентуално тревожни разстройства, така че нашите открития могат да се отнасят и за други психиатрични заболявания“, каза той.
Изследването е публикувано в списанието Молекулярна психиатрия.
Източник: Джон Хопкинс
