Учени откриват нова фигура в пъзела за шизофрения

Биохимичен път в мозъка, който може да допринесе за шизофренията, е идентифициран от изследователски екип, ръководен от д-р Майкъл Салтър, професор по физиология в Университета в Торонто, както и от старши учени в болницата за болни деца (SickKids).

Проучването, публикувано в предварителното онлайн издание наПриродна медицина, има потенциал да доведе до подобрени терапевтични подходи за 24 милиона души по света, засегнати от това разстройство, твърдят авторите.

„Това е промяна на парадигмата в начина, по който разглеждаме невронните механизми на шизофренията“, каза Салтър. „С нашето откритие събрахме по нов начин части от пъзела за шизофрения. Надяваме се, че разбирането, което сме събрали, ще доведе до нови форми на лечение, които са по-ефективни от наличните в момента. "

Учените наблюдават два партньорски протеина, NRG1 и ErbB4, в модели на мишки и как те влияят на важен мозъчен рецептор, известен като N-метил D-аспартат глутамат рецептор (NMDAR). Въпреки че NRG1 и ErbB4 са генетично свързани с шизофрения, новото проучване установява, че те имат изненадваща връзка с NMDAR.

NMDAR играе важна роля в синапсите - сайтове, които позволяват комуникация между милиардите отделни нервни клетки на мозъка. Подозираше се, че NMDAR функционират потиснато по време на шизофрения, тъй като лекарствата, които блокират NMDARs, предизвикват халюцинации и разстройство на мисълта.

Беше хипотезирано, че NRG1 и ErbB4 обикновено могат да потиснат функцията NMDAR, но настоящото проучване установи, че това не се случва. Вместо това учените установиха, че NRG1 и ErbB4 работят заедно, като инхибират друг протеин, наречен Src.

Връзката тук е, че Src обикновено усилва NMDAR функцията, когато е необходимо, например в обучението и паметта. Изследователите обаче откриха, че чрез блокиране на Src, NRG1 и ErbB4 селективно предотвратяват този жизненоважен тласък на функцията NMDAR.

Изследователите също са изследвали отговорите на нервните клетки по време на мозъчна активност, имитиращи нормални мозъчни трептения, известни като тета ритъм. Активността на тета ритъма - необходима за учене и памет - е дисфункционална при хора с шизофрения. Учените установили, че като действат чрез Src, NRG1 и ErbB4 значително намаляват реакциите на нервните клетки към активността на тета ритъма.

Резултатите от изследването предполагат нови лечебни подходи за шизофрения чрез обръщане на ефектите от NRG1 и ErbB4 чрез засилване на Src тласъка на NMDAR.

„Трудната част е, че всички тези протеини участват в други функции на тялото; не можем да ги подобрим на случаен принцип или да ги инхибираме, тъй като това би довело до странични ефекти “, каза Салтър. „Ключът ще бъде да се разработят интелигентни начини за насочване на протеините в контекста на синапса.“

Източник: Университет в Торонто