Изследване на мишки разкрива механизъм зад дискинезия, предизвикана от медикаменти при Паркинсон
Ново проучване на мишки, ръководено от Изследователския институт на Скрипс, може да е открило ключова причина за дискинезия - инвалидизиращо разстройство на движението, често причинено от заместващите допамина лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон.
Допаминовата заместителна терапия прави симптомите на Паркинсон много по-добри в началото, но в крайна сметка лечението отстъпва на неконтролируеми, резки движения на тялото. Досега механизмът зад това състояние до голяма степен остава загадка.
Проучването показва, че в основата на това състояние е непреднамереното повишаване на протеина, наречен RasGRP1 (Ras-guanine-освобождаващ фактор 1). Този тласък в RasGRP1 води до каскада от ефекти, които водят до ненормални, неволни движения, известни като LID или L-DOPA-индуцирана дискинезия, казва съавторът на автор Srinivasa Subramaniam, PhD, доцент по неврология в Scripps Research, Флорида.
Обнадеждаващо, екипът установи, че при изчерпани с допамин мишки и други животински модели, инхибирането на производството на RasGRP1 в мозъка по време на заместването на допамин намалява неволните движения, без да се отричат полезните ефекти на допаминовата терапия.
Констатациите, публикувани в списанието Научен напредък, предлагат нов път за облекчаване на дискинезията на Паркинсон, като същевременно позволяват поддържане на допаминова заместителна терапия.
Изследователският екип на Субраманиам отдавна се интересува от клетъчната сигнализация в мозъка в основата на двигателните движения и как тя се влияе от мозъчни заболявания, включително Хънтингтън и Паркинсон.
„Пациентите на Паркинсон описват индуцираната от лечението дискинезия като една от най-изтощителните черти на тяхното заболяване“, казва Субраманиам.„Тези проучвания показват, че ако успеем да регулираме сигнала за RasGRP1 преди заместването на допамин, имаме възможност значително да подобрим качеството им на живот.“
В допълнение към Subramaniam, съ-водещ автор е Алесандро Усиело, доктор по медицина, от Университета в Кампания Луиджи Вантелили, Казерта, Италия, и Лабораторията за поведенческа неврология в Ceinge Biotecnologie Avanzate, Неапол, Италия.
Допаминът е невротрансмитер и хормон, който играе ключова роля в движението, ученето, паметта, мотивацията и емоциите. Паркинсон се развива, когато невроните, произвеждащи допамин, в мозъчна област, наречена substantia nigra, спрат да работят или умрат.
Този мозъчен регион е свързан както с иницииране на движение, така и с възнаграждение, така че увреждането му причинява голямо разнообразие от симптоми, включително скованост, проблеми с баланса, затруднено ходене, тремор, депресия и проблеми с паметта.
Лекарите лекуват Паркинсон с лекарство, заместващо допамина, като леводопа. Мозъкът превръща леводопа в допамин и при подходящи дози това води до разрешаване на симптомите. Но с нарастването на дозата и продължителността може да се развие страничен ефект, наречен дискинезия. След десетилетие около 95% от пациентите на Паркинсон ще изпитат някаква степен на неволна дискинезия, казва Субраманиам.
Причината за неговото развитие е убягнала на учените. Екипът на Subramaniam беше проучил проблема през последното десетилетие, като ги доведе в крайна сметка до откритието, че сигнализирането RasGRP1 е основният виновник.
„Има непосредствена нужда от нови терапевтични цели за спиране на LID или L-DOPA-индуцирана дискинезия при болестта на Паркинсон“, казва Subramaniam. „Лечението, което вече се предлага, работи слабо и има много допълнителни нежелани странични ефекти. Вярваме, че това представлява важна стъпка към по-добри възможности за хората с Паркинсон. "
След това изследователите се надяват да открият най-добрия начин за селективно намаляване на експресията на RasGRP1 в стриатума, като същевременно не засягат неговата експресия в други области на тялото.
„Добрата новина е, че при мишки пълната липса на RasGRP1 не е смъртоносна, така че смятаме, че блокирането на RasGRP1 с лекарства или дори с генна терапия може да има много малко или никакви големи странични ефекти“, казва Субраманиам.
Източник: Scripps Research Institute
