Стотици гени могат да допринесат за риска от синдрома на Турет

Ново проучване предполага, че варианти на стотици гени, работещи в комбинация, допринасят за развитието на синдрома на Турет (TS), неврологично разстройство, характеризиращо се с хронични неволни двигателни и вокални тикове.

Констатациите, публикувани в Американски вестник по психиатрия, показват, че състоянието може да е част от непрекъснат спектър от тикови разстройства, вариращи от леки, понякога преходни тикове до тежки случаи, които могат да включват психиатрични симптоми. Всъщност при хора с по-тежки симптоми е установено, че имат по-голям брой свързани с TS варианти.

Изследването е ръководено от изследователи от Масачузетската обща болница (MGH), Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA), Университета на Флорида и Университета Пърдю.

„Това проучване потвърждава, че за повечето пациенти основната генетична основа на синдрома на Турет е полигенна - т.е. много гени, които работят заедно, за да причинят заболяване“, казва д-р Джеремия Шарф, доктор по психология и психиатрична генетика Отделение в отделенията по неврология и психиатрия на MGH и Центъра за геномна медицина MGH.

„Това означава, че повечето хора, които имат TS, не носят нито един неактивен ген, а вместо това наследяват стотици малки промени в ДНК от двамата родители, които се комбинират, за да причинят TS. Тази констатация има множество важни последици както от научна гледна точка, така и за застъпничеството на пациентите и разбирането на техните симптоми. "

Въпреки че е добре известно, че по-голямата част от риска за TS се предава по наследство, малкото свързани с риска генни варианти, които са идентифицирани, представляват само малък процент от случаите.

Много често срещани генни варианти, работещи заедно, са свързани с по-висок риск от заболяването. Това предполага, че широкомащабни проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) биха могли да изяснят кои потенциални рискови гени правят и кои всъщност не допринасят за развитието на TS.

За да постигне възможно най-голям набор от данни, изследователският екип комбинира резултатите от единственото публикувано проучване на GWAS с нови данни от три международни генетични консорциума: Международния консорциум за генетика на Асоциацията на Турет в Америка, Инициативата за репликация на GWAS Gilles de la Tourette и Tourette Международно съвместно генетично проучване. Това възлиза на общо 4819 индивида с TS и почти 9500 незасегнати доброволци за контрол.

Втори анализ от базираното в Исландия проучване на генетиката deCode сравнява повече от 700 пациенти с TS с повече от 450 с други тикови разстройства и повече от 6000 контроли.

Резултатите идентифицират множество генни варианти, свързани с повишен риск от ТС, а индивидите, наследяващи повече рискови варианти, имат по-тежки симптоми. Наличието на TS-асоциирани варианти обаче не е ограничено до тези с тикови разстройства.

„Всеки един от вариантите, които допринасят за развитието на TS, присъства в значителна част от общата популация, което означава, че повечето хора с TS нямат„ счупени “или„ мутирали “гени“, каза Scharf.

„Движенията и мислите, които имат хората с ТС, са същите като всички нас, но в по-голяма степен. Като лекари и изследователи знаем, че няма нищо, което да разделя тези с ТС от другите деца и възрастни и сега показахме, че това всъщност е вярно на генетично ниво. "

Констатациите повдигат бъдещата възможност за прогнозиране дали симптомите на децата, които развиват тикове, които обикновено се влошават в ранна юношеска възраст, ще продължат да бъдат тежки или ще отзвучат, докато детето узрее, нещо, което в момента не е възможно. Бъдещите изследвания, работещи с още по-големи групи участници, трябва да подобрят тази потенциална способност за предсказване.

Scharf отбелязва, че областите на мозъка, които най-вероятно ще бъдат засегнати от свързаните с риска варианти, са част от верига, участваща в двигателното обучение, планиране и подбор на подходящи движения или действия, области, предложени преди това да допринесат за TS и други тикови разстройства.

„Изследванията на други полигенни разстройства - както мозъчни, така и немозъчни - показват, че дори един вариант на гена да играе само малка роля в причиняването на разстройство, всеки ген може да бъде кандидат за разбиране на механизмите на заболяването и намиране на нови лечения.“

„Надяваме се, че продължавайки да откриваме нови TS гени, ще успеем да намерим нови лечения, които са по-ефективни, без да причиняваме значителни странични ефекти, свързани със съществуващите терапии“, каза Scharf.

Източник: Обща болница в Масачузетс