Биполярното разстройство може да има генетични връзки с аутизъм, шизофрения

В ново проучване учените откриха припокриване между редки генетични вариации, свързани с биполярно разстройство (BD) и тези, замесени в аутизъм и шизофрения.

Изследването, което добавя към нарастващия набор от доказателства, че много психиатрични заболявания споделят генетични корени, е проведено от изследователи от Медицинския колеж на Университета в Айова Карвър, Медицинския факултет на Джон Хопкинс и лабораторията Cold Spring Harbor. Констатациите са първите, които показват генетично припокриване, особено между биполярно разстройство и аутизъм.

Биполярното разстройство е инвалидизиращо психично заболяване, което засяга между един и три процента от населението. Въпреки че много биполярни пациенти се подпомагат от медикаментозно лечение, като литий, около една трета от хората, засегнати от BD, не реагират добре на настоящите терапии.

И макар да е добре известно, че биполярното разстройство е силно наследствено, идентифицирането на специфични генетични варианти, които допринасят за заболяването, се оказа трудно.

През последното десетилетие напредъкът в изследванията на човешкия геном помогна на учените да разкрият много често срещани вариации, но нито една от тези вариации няма голям ефект. Още по-наскоро премиерата на бързата и относително евтина технология за секвениране на гени от следващо поколение предостави възможност за намиране на редки варианти, които поотделно могат да имат голям ефект.

„Смята се, че често срещаните вариации на всеки поотделно имат само малко въздействие - например увеличаване на вероятността човек да получи заболяване с 10 до 20 процента“, казва Джеймс Поташ, д-р, професор от Университета в Айова и DEO по психиатрия, и старши автор на новото проучване.

„Надеждата с редки вариации е, че те поотделно имат много по-голямо въздействие, като удвояване или увеличаване на риска от заболяване.“

Изследователите са използвали подход за контрол на случая с фамилно секвениране на екзома, за да увеличат максимално шансовете си за идентифициране на редки варианти, които допринасят за BD.

Подходът за контрол на случая е доста прост и работи по следния начин: Ако генетичен вариант се открива по-често в групата на индивидите, които имат заболяването, в сравнение с контролната група хора без това състояние, тогава генната вариация може да бъде свързана с нарастваща податливост към болестта. Наличието на огромно количество данни е от ключово значение за успеха на този подход.

Секвенирането на семейните екзоми е малко по-сложно. Когато учените сравняват последователностите на екзомите на членовете на семейството - както засегнатите, така и незасегнатите от BD - те са в състояние да различат варианти, които „пътуват с“ или се разделят с болестта. Този подход отдавна се използва за идентифициране на генни варианти или мутации, които се предават от родители на деца, причиняващи заболявания.

Изследователите са открили 84 редки варианта (в 82 гена), които са сегрегирали с BD и които също се предвижда да навредят на протеините, кодирани от тези гени. След това те тестваха вероятността тези редки вариации да участват в причиняването на BD, като ги търсят в три големи набора от данни за контрол на случая, които включват геномни последователности от общо 3541 индивида с BD и 4774 контролни пациенти.

Въпреки че подходът не беше достатъчно мощен, за да идентифицира някой от отделните редки варианти като категорично свързан с BD, 19 гена се открояваха като свръхпредставени в случаите на BD в сравнение с контролите.

„Резултатите не бяха достатъчно силни, за да можем да кажем„ посочихме генетичните виновници “. Но беше достатъчно силен, за да продължим да се интересуваме от тези гени като потенциален допринасящ за биполярно разстройство“, каза Поташ, който също е Пол У. Пенингрот професор и председател на психиатрията и член на Биомедицинския институт Pappajohn в разнообразието на Айова.

Въпреки това, когато изследователите разглеждат 19-те гена като група, те осъзнават, че няколко от тях също са членове на групи гени, които са замесени в аутизъм и шизофрения.

"Оказа се, че шизофренията и гените за аутизъм са по-представени сред нашите 82 гена, отколкото бихте очаквали случайно", каза Поташ. „И когато разгледахме нашата умалена група от 19 гена, гените за аутизъм продължиха да бъдат неочаквано видни сред тях.

„С проучвания като това най-накрая, след десетилетия усилия, постигаме реален напредък в заковаването на групи гени и вариации в тях, които играят роля в причиняването на биполярно разстройство“, каза Поташ.

„Механистичните прозрения, които получаваме от идентифицирането на асоциирани гени, които се надяваме, ще ни насочат в посока към разработването на нови лечения, за да направим разлика за много хора, засегнати от това заболяване.“

Констатациите са публикувани в списанието Психиатрия JAMA.

Източник: University of Iowa Healthcare