Проучване на мишки открива потенциална нова цел за наркотици за депресия
Изследователи от The Scripps Research Institute (TSRI) се насочват към рецептор, наречен GPR158, като потенциален допринасящ за депресията, след като откриват, че протеинът е повишен при хора с голямо депресивно разстройство (MDD). За да разберат по-добре ролята на GPR158, учените са изследвали мъжки и женски мишки с и без GPR158 рецептори.
Констатациите показват, че при индивиди високите нива на GPR158 могат да бъдат по-уязвими към депресия след хроничен стрес и изследователите смятат, че може да са открили нова цел за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD).
„Следващата стъпка в този процес е да се излезе с лекарство, което може да насочи този рецептор“, казва д-р Кирил Мартемянов, съпредседател на TSRI отдел по неврология и старши автор на новото проучване.
Изследователите казват, че има спешна нужда от нови лекарствени цели при MDD, тъй като сегашното фармакологично лечение на депресията може да отнеме месец, за да започне да работи - и те не работят при всички пациенти.
„Трябва да знаем какво се случва в мозъка, за да можем да разработим по-ефективни терапии“, казва д-р Чезаре Орланди, старши научен сътрудник в TSRI и съавтор на изследването.
По време на изследването поведенческите тестове показаха, че както мъжки, така и женски мишки с повишен GPR158 показват признаци на депресия след хроничен стрес. От друга страна, потискането на рецептора предпазва мишките от развиване на депресивно поведение и ги прави устойчиви на стрес.
Изследователите установяват, че GPR158 засяга ключови сигнални пътища, участващи в регулирането на настроението в префронталната кора на мозъка, въпреки че изследователите подчертават, че точните механизми остават неизвестни.
Мартемянов обяснява, че GPR158 е така нареченият „сирачен рецептор“ (който получава името си, тъй като неговият свързващ партньор / партньори са неизвестни) с лошо разбрана биология и механизъм на действие.
GPR158 изглежда работи надолу по веригата от други важни мозъчни системи, като GABA, основен играч в мозъчния инхибиторен контрол и адренергичната система, участваща в стрес ефекти.
„Това е наистина нова биология и все още трябва да научим много“, казва Мартемянов.
Проучването предлага и потенциална улика защо някои хора са по-податливи на психични заболявания. Тъй като мишките без GPR158 не променят поведението си след хроничен стрес, изследователите заключават, че тези мишки са естествено по-устойчиви на депресия. Тяхната генетика или генна експресия предлагат слой защита.
Констатациите съвпадат с това, което лекарите са забелязали при хора, преживели хроничен стрес. „Винаги има малка популация, която е устойчива - те не показват депресивния фенотип“, казва Лори Сътън, доктор по медицина, научен сътрудник в TSRI и съавтор на изследването.
Тъй като изследователите продължават да търсят нови лекарствени цели за депресия, те все повече използват нови инструменти за анализ на генома, за да идентифицират осиротели рецептори като GPR158.
„Това е неизползваната биология на нашите геноми, със значителен потенциал за развитие на иновативна терапия“, казва Мартемянов.
Констатациите са публикувани в списанието eLife.
Източник: Scripps Research Institute
