Изследователите стесняват как антипсихотичните лекарства действат в мозъка
В по-ранно, свързано проучване, изследователите са показали, че два мозъчни рецептора - които свързват невротрансмитерните сигнали серотонин и глутамат от външната страна на клетката - образуват комплекс в областите на мозъка, които се повредят при пациенти с шизофрения.
Сега екипът е разработил показател, който може да помогне за определяне на ефективността на антипсихотичните лекарства и да подобри дизайна на лекарствата. Новото проучване запълва празнина в знанията, тъй като преди това изследователите не са разбирали как този рецепторен комплекс е свързан с фенотипа на шизофренията.
Новото проучване показва, че има дефект във връзката между комплекса на двата рецептора и шизофреничния фенотип в това как се интерпретират сигналите на серотонин и глутамат във вътрешността на клетката, процес, наречен сигнализиране.
Това също така показва как антипсихотичните лекарства, използвани за лечение на пациенти, работят за коригиране на такъв дефект в мозъка, казват изследователите.
„Не само научихме как антипсихотичните лекарства са ефективни, но също така установихме, че сигнализирането чрез този рецепторен комплекс е от решаващо значение за начина, по който тези антипсихотици действат“, казва главният изследовател на изследването Диомед Е. Логотетис, д-р, председател на Катедрата по физиология и биофизика на VCU School of Medicine.
Според Logothetis, най-честите клетъчни мишени за лекарства са G-протеиновите рецептори, като тези, които са изследвани в това проучване. Използвайки клетъчни и животински модели, те откриха, че рецепторите сигнализират много различно, когато са заедно като комплекс, отколкото когато са разделени.
Показателят, разработен от екипа, може да се използва за скрининг на нови лекарства и определяне на нивото на тяхната ефективност или да се използва за оценка на комбинираните терапии - обединяването на две неефективни преди това лекарства и правенето им по-полезни за някои пациенти. В крайна сметка тази работа може да се превърне в създаване на по-добри антипсихотични лекарства за пациенти, твърдят изследователите.
„Можем да използваме показателя, който разработихме, за да проверим нови лекарства и да определим тяхното ниво на ефективност“, каза Логотетис. „Можем също така да използваме показателя, за да оценим какви комбинации от съществуващи лекарства ще ни дадат идеалния баланс между сигнализирането през двата рецептора на комплекса.“
Логотетис каза, че надеждата е, че използвайки този подход, един ден изследователите ще могат да разработят средство, чрез което да се извършва скрининг на лекарства с висока производителност, както и да могат да разработят по-ефективни комбинации от лекарства, които са в състояние да помагат на една трета от пациентите с шизофрения, които не се повлияват от настоящото лечение.
Бъдещите проучвания ще се фокусират върху по-нататъшното идентифициране на протеиновите цели на сигналния модел на този рецепторен комплекс и връзката им с шизофренията.
Мултидисциплинарният екип включва изследователи от Медицинското училище на Университета на Вирджиния в Британската общност, Медицинското училище в Маунт Синай в Ню Йорк и Училището по фармация на Университета в Мериленд в Балтимор.
Новото проучване е публикувано онлайн в списанието Клетка.
Източник: University of Commonwealth University
