За някои хиперактивните неврони могат да възпрепятстват антидепресантните ефекти
Докато селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), най-често предписваните антидепресанти, действат при много хора, но не и при около една трета от хората с тежко депресивно разстройство.
Ново проучване откри възможна причина: Невроните в поне някои от мозъците на тези пациенти могат да станат хиперактивни в присъствието на лекарствата.
„Това е обещаваща стъпка към разбирането защо някои пациенти не реагират на SSRI и ни позволява да персонализираме по-добре лечението на депресията“, каза професорът от института Salk Ръсти Гейдж, старши автор на изследването, президент на института, и Vi и John Adler Катедра за изследване на свързана с възрастта невродегенеративна болест.
Депресията засяга 300 милиона души по света и повече от 6 процента от населението на САЩ преживява епизод на голямо депресивно разстройство (MDD) през всяка една година, отбелязват изследователите. MDD е свързан с дисбаланс в сигнализирането на серотонин, въпреки че точният механизъм не е добре разбран.
Когато мозъчните клетки сигнализират със серотонин, невротрансмитерът се освобождава от една клетка, свързва се с рецепторите на съседните клетки и след това се транспортира обратно в първата клетка. SSRIs повишават нивата на серотонин, наличен за сигнализиране, като блокират транспортера, който обикновено премества серотонина обратно в клетките, в процес, известен като повторно поемане, обясняват изследователите.
Гейдж и колегите му от Salk, заедно със сътрудници в клиниката Mayo, изучават обхвата на отговорите на SSRI при 803 пациенти с MDD. От тази група те избраха трима пациенти, които са постигнали пълна ремисия на симптомите на депресия със SSRI, както и трима пациенти без подобрение на депресията след прием на SSRIs в продължение на осем седмици.
Изследователите изолират кожни клетки от всички тези пациенти и от трима здрави контролни субекта. Те използваха техники за препрограмиране на стволови клетки, за да превърнат кожните клетки в индуцирани плюрипотентни стволови клетки (iPSC), а оттам в неврони.
„Вълнуващото е, че бихме могли да разгледаме директно човешките клетки, невроните, които обикновено не са достъпни при живи пациенти“, каза Кришна Вадодария, учен от персонала на Salk и първи автор на новия доклад. „Най-накрая можем да се възползваме от потенциала да разгледаме невроните от индивиди, чиято история на лекарства, генетика и профили на отговор знаем.“
Изследователите изучават как невроните, получени от всеки човек, реагират на повишени нива на серотонин, имитирайки ефекта на SSRI. Когато присъстваше серотонин, някои неврони от тези, които не реагираха на SSRI, имаха значително по-висока активност в сравнение с невроните на здрави индивиди или SSRI реагиращи.
По-нататъшни експерименти насочиха екипа към два конкретни серотонинови рецептора от седем известни в човешкия мозък: 5-HT2A и 5-HT7. Когато тези рецептори бяха блокирани с химично съединение, невроните на неотговорилите вече не бяха хиперактивни в присъствието на серотонин, което предполага, че лекарствата, насочени към тези рецептори, могат да бъдат ефективни алтернативи на SSRI при някои пациенти. Но изследователите казват, че са необходими повече изследвания.
Изследването е публикувано през Молекулярна психиатрия.
Източник: Salk Institute
Снимка:
