Някои мозъци от шизофрения показват ненормално натрупване на протеин, подобно на болестта на Алцхаймер
В ново проучване изследователите на Johns Hopkins Medicine разкриха нови доказателства, показващи, че някои мозъци от шизофрения са белязани от натрупване на анормални протеини, подобни на тези, открити в мозъка на хора с невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер или Хънтингтън.
Констатациите, публикувани в Американски вестник по психиатрия, се основават на проби от мозъчна тъкан на починали човешки донори (средна възраст 49). Изследователите са анализирали 42 проби от пациенти с шизофрения, както и 41 проби от мозъка от здрави контроли. Около 75 процента от мозъка идва от мъже, а 80 процента са от бели хора.
Въз основа на техния опит с шизофрения и невродегенеративни нарушения, изследователският екип иска да установи дали характеристиките на мозъка на шизофрения могат да се видят и в мозъка на пациенти с болест на Алцхаймер или други заболявания.
„Мозъкът има само толкова много начини да се справи с ненормални протеини“, казва Фредерик Нуцифора младши, доктор по медицина, MHS, ръководител на изследването и асистент по психиатрия и поведенчески науки в Медицинския факултет на Университета Джонс Хопкинс.
„При шизофренията крайният процес е психически и поведенчески и не причинява изразена физическа смърт на невронни клетки, която наблюдаваме при невродегенеративни заболявания, но очевидно има някои общи биологични прилики.“
При невродегенеративни нарушения някои анормални протеини се изхвърлят, но не се събират в правилно функциониращи молекули; вместо това те се оказват неправилно сгънати, струпват се и водят до болести.
За проучването екипът отвори клетките от пробите на мозъчната тъкан и анализира съдържанието им, като разгледа колко от съдържанието на клетката може да се разтвори в определен препарат. Колкото по-разтворено съдържание, толкова по-нормално или по-здравословно е съдържанието на клетката.
От друга страна, по-малко разтвореното клетъчно съдържание показва, че клетката съдържа голям обем анормални, неправилно сгънати протеини, както се среща при други мозъчни заболявания.
Екипът откри, че малко по-малко от половината (20) от мозъка на шизофренията имат по-голям дял протеини, които не могат да бъдат разтворени в детергент, в сравнение с количеството, открито в здравите проби.
Същите тези 20 проби също показват повишени нива на малък протеинов убиквитин, който е маркер за протеинова агрегация при невродегенеративни нарушения. Повишени нива на убиквитин не са наблюдавани в здравите проби на мозъчната тъкан.
Важното е, че екипът искаше да потвърди, че антипсихотичните лекарства, които пациентите са приемали преди да умрат, не причиняват натрупване на анормални протеини. За да се изясни това, те изследваха протеините в мозъка на плъхове, третирани с антипсихотичните лекарства халоперидол или рисперидон в продължение на 4,5 месеца в сравнение с контролните плъхове, третирани с обикновена вода.
Резултатите разкриват, че лечението с антипсихотични лекарства не е причинило натрупване на неразтворими протеини или допълнителни убиквитинови маркери, което предполага, че болестта - а не медикаментите - са причинили анормалното натрупване на протеин в някои от мозъците с шизофрения.
След това изследователите използваха масова спектроскопия, за да определят идентичността на тези неразтворими протеини. Те откриха, че много от тези анормални протеини участват в развитието на нервната система, по-специално в генерирането на нови неврони и връзките, които невроните използват, за да комуникират помежду си.
Nucifora казва, че основната находка за анормални протеини в развитието на нервната система е в съответствие с теориите, които проследяват произхода на шизофренията до развитието на мозъка и до проблемите с невронната комуникация.
„Изследователите са били толкова съсредоточени върху генетиката на шизофренията, че не са обърнали толкова внимание на това, което се случва на протеиново ниво и особено на възможността за протеинова агрегация“, казва Нуцифора. „Това може да е съвсем нов начин за разглеждане на разстройството и разработване на по-ефективни терапии.“
Източник: Johns Hopkins Medicine
