Нови открития за химичните вещества, свързани с биполярната психоза
Състоянието включва повтарящи се епизоди на мания и депресия, осеяни с „евтимични“ периоди без депресивни или маниакални симптоми. Маниакалните епизоди понякога предизвикват психотични симптоми като халюцинации и заблуди, които са подобни на острата психоза при шизофрения.
Това и други прилики могат да показват частично споделена основа или патофизиология за тези нарушения. Освен това в големи генетични проучвания са идентифицирани редица припокриващи се гени за „чувствителност“ както за шизофрения, така и за биполярно разстройство.
Предишни изследвания показват, че химикал, наречен кинуренова киселина (KYNA), присъства на по-високи нива в цереброспиналната течност и префронталната кора на хора с биполярно разстройство с психоза и хора с шизофрения. Сега екип от института Karolinska в Швеция потвърди това откритие и разгледа причината за феномена.
„KYNA засяга няколко сигнални пътища, важни за мозъчната функция“, каза изследователят професор Мартин Шалинг, д.м.н., д-р. Обикновено се произвежда по време на възпаление, причинено от излагане на стрес или инфекция, например, които са свързани с психотични епизоди.
Изследване на връзката
Установено е, че нивата на ензим, наречен KMO, който участва в производството на KYNA, са значително намалени в мозъка на 36 пациенти с шизофрения и 19 пациенти с биполярно разстройство плюс психоза в сравнение с биполярни пациенти без психоза и здрави хора.
Допълнителен генен анализ беше извършен на 493 пациенти с шизофрения или биполярно заболяване и 1044 сравними здрави хора. Сред биполярните участници психотичните епизоди са почти два пъти по-вероятни, ако пациентът има определен генен вариант, наречен KMO Arg452.
Тестовете върху проби от отделна група от 55 пациенти показват, че вариантът KMO Arg452 е свързан както с повишени нива на KYNA в цереброспиналната течност, така и с нива на KMO в мозъчния хипокампус.
Пълните резултати са публикувани в списанието Молекулярна психиатрия.
Авторите пишат: „Генетичните вариации в KMO влияят на риска от психотични характеристики при мания на пациенти с биполярно разстройство. Това осигурява възможен механизъм за предишните констатации на повишени нива на CSF KYNA при тези биполярни пациенти с психотични характеристики през целия живот и положителна връзка между нивата на KYNA и броя на манийните епизоди. "
Те се надяват работата да допринесе за нашето разбиране на връзката между възпалението и психозата. „Психозата, свързана с биполярно заболяване, има много висока степен на наследственост, до 80 процента, но не знаем кои гени и кои механизми са включени“, каза Шалинг,
Изследването дава "ново обяснение, което може да бъде свързано със сигнални системи, активирани от възпаление", каза той. „Това има последици за диагностиката и отваря пътя за нови терапии, тъй като има голям арсенал от вече одобрени лекарства, които модулират възпалението.“
Други изследвания
Други екипи от изследователи също са се фокусирали върху нивата на KYNA при пациенти с биполярно разстройство. Д-р Кони Нордин от Университета в Линчепинг, Швеция, и нейният екип видяха, че нивата на KYNA се повишават в мозъка на пациенти с биполярно разстройство при мъже в междинното състояние на евтимия. Те също така откриха, че нивата на KYNA нарастват с възрастта при тези пациенти, но не и при мъже без биполярно разстройство.
Този екип също вярва, че KYNA представлява обща характеристика на биполярно разстройство и шизофрения. Те посочват, че KYNA е тясно свързана с допаминовата активност в средния мозък, „което показва потенциалната роля на това съединение при заболявания, свързани с допамина“.
„Функционалното значение на наблюдаваното повишение на нивата на мозъка KYNA (около 50 процента) е неясно“, пишат те. Но експериментите с плъхове предполагат, че същата скорост на увеличаване е „свързана с подчертано активиране на изстрелването на допаминовите неврони на средния мозък“. Така че това покачване на KYNA в мозъка при биполярно разстройство „вероятно влияе на глутаматергичната, холинергичната и допаминергичната невротрансмисия при тези пациенти.“
Известно е, че тези дисфункции прогресират с хода и тежестта на заболяването, добавя екипът, тъй като многобройни проучвания показват „интимна връзка между когнитивната функция и глутаматергичната и холинергичната невротрансмисия“.
Когато плъховете имат лекарствено повишаване на KYNA, те показват симптоми, наблюдавани и при пациенти с биполярно разстройство както по време на остра психотична мания, така и при евтимия, както и при пациенти с шизофрения. В допълнение, това уврежда контекстното обучение и работната памет при плъхове.
„Взети заедно, тези открития предполагат, че KYNA може да допринесе причинно за развитието на спада на когнитивната функция по време на прогресията на биполярното разстройство“, заключи екипът.
Препратки
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Алелът KMO, кодиращ Arg452, е свързан с психотични характеристики при биполярно разстройство тип 1 и с повишено ниво на CSF KYNA и експресия на KMO. Молекулярна психиатрия, 5 март 2013 г. doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M., ... и Landen, M. Повишени нива на кинуреновата киселина в цереброспиналната течност на пациенти с биполярно разстройство. Вестник по психиатрия и неврология, Май 2010 г. doi: 10.1503 / jpn.090180
