Изследователите научават как работи Prozac
Въпреки че се използва повече от 30 години, фармакологичното действие на антидепресанти като Prozac остава неясно.
Европейско изследване, публикувано тази седмица, хвърля нова светлина върху механизмите на действие на тези лекарства.
По-специално, изследователите разкриха за първи път последователност от реакции, причинени от Prozac на невронно ниво, което допринася за увеличаване на количествата серотонин, химически „пратеник“, който е от съществено значение за мозъка и има депресия физически лица.
Подробности за тази работа са публикувани в списанието Наука.
Депресивните състояния са свързани с дефицит на серотонин (5-HT), един от невротрансмитерите, необходими за комуникацията между невроните и особено участващи в храненето и сексуалното поведение, цикъла на сън и събуждане, болка, тревожност и проблеми с настроението.
По този начин стратегиите, използващи молекули от антидепресант от клас I, разработени от 60-те години на миналия век, са насочени главно към увеличаване на количеството серотонин, освободен в синаптичната процеп, пространството между два неврона, където нервните комуникации се осъществяват чрез невротрансмитерите.
Въпреки че от няколко години е известно, че антидепресантите като Prozac имат ефект на увеличаване на концентрацията на серотонин чрез блокиране на повторното му улавяне от серотониновия транспортер (SERT) в синапсите, преди това не е било известно как да се обясни триседмичното забавяне на тяхното действие.
Сега изследователските екипи за първи път характеризират in vitro и след това in vivo различните реакции и междинни молекули, произведени в присъствието на Prozac, които в крайна сметка са отговорни за повишеното освобождаване на серотонин.
По-специално, изследователите са идентифицирали ключовата роля на една конкретна микроРНК в активните механизми на антидепресантите в мозъка.
Тази микроРНК, известна като miR-16, контролира синтеза на серотониновия транспортер.
При нормални физиологични условия този транспортер присъства в така наречените „серотонинергични“ неврони, т.е. неврони, специализирани в производството на този невротрансмитер. Експресията на този транспортер обаче е намалена до нула от miR-16 в така наречените „норадреналинови“ неврони, друг невротрансмитер, участващ в вниманието, емоциите, съня, сънуването и ученето.
В отговор на Prozac серотонинергичните неврони освобождават сигнална молекула, която кара количеството miR-16 да спадне, което отключва експресията на серотониновия транспортер в норадреналиновите неврони.
Тези неврони стават чувствителни към Prozac. Те продължават да произвеждат норадреналин, но те се смесват: те също синтезират серотонин. В крайна сметка количеството освободен серотонин се увеличава както в серотонергичните неврони, чрез директния ефект на Prozac, който предотвратява повторното му улавяне, така и в норадреналиновите неврони чрез намаляване на miR-16.
Според изследователите това означава, че антидепресантите са в състояние да активират нов „източник“ на серотонин в мозъка.
„Освен това, нашите резултати показват, че ефективността на Prozac се основава на„ пластичните “свойства на норадреналиновите неврони, т.е. способността им да придобиват функциите на серотонергичните неврони.“
Тези резултати отварят нови пътища за изследвания за лечение на депресивни състояния.
Източник: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
