Изследването на Алцхаймер е насочено към варианти на лепкави мозъчни протеини
Нововъзникващите изследвания са открили, че не всички форми на амилоид-бета (Ар) протеин, протеинът, за който се смята, че инициира болестта на Алцхаймер, допринасят еднакво за развитието на болестта.
В две нови проучвания изследователите от Brigham и Women’s Hospital в Бостън разработиха нов начин за подготовка и извличане на протеина, както и нова техника за търсене на обещаващи кандидати за наркотици.
Изследователите обясняват, че новият подход подчертава значението на тестването и насочването към различни форми на Ар. Констатациите могат да помогнат да се ускори търсенето на по-точни и ефективни лекарства за предотвратяване или спиране на прогреса на болестта на Алцхаймер.
„В момента се предприемат много различни усилия за намиране на лечения за болестта на Алцхаймер, а антителата срещу Ар в момента са най-напредналите. Но въпросът остава: кои са най-важните форми на Aβ, към които да се насочите? Нашето проучване посочва някои интересни отговори ”, каза Доминик Уолш, д-р, главен изследовател.
Aβ протеинът може да приема форми, вариращи от мономери - единични молекули - до усукани плетеници от плаки, които могат да замърсят мозъка и са достатъчно големи, за да могат да се видят с традиционен микроскоп.
Уолш сравнява мономери с единични Lego тухли, които могат да започнат да се слепват, за да образуват сложни структури с различни размери.
Наскоро публикуваните проучвания изследват как да се намерят нови потенциални терапевтични средства, които могат да се насочат към структурите, които най-вероятно ще причинят вреда.
Повечето проучвания за болестта на Алцхаймер използват синтетичен Ар за приблизително определяне на състоянията в мозъка на пациент на Алцхаймер. Малък брой изследователи са използвали Ар, извлечен от човешкия мозък, но процесът на екстракция е суров.
В едно от изследванията, публикувано в Acta Neuropathologica, Уолш и колегите му разработиха много по-нежен протокол за извличане, за да подготвят проби от субекти с болестта на Алцхаймер.
Екипът установи, че Ар е много по-богат в традиционните сурови екстракти, но по-голямата част от извлечения Ар не е вреден. За разлика от това, с по-нежния протокол се получава много по-малко Ар, но в този случай повечето от Ар е токсичен.
Във второ проучване, публикувано в Nature Communications, Уолш и колегите му разработиха скринингов тест, за да се опитат да намерят потенциални лекарства, насочени към токсичните форми на Ар. Новата техника използва екстракти от мозъчни проби от пациенти с болест на Алцхаймер и изображения на живи клетки на мозъчни клетки, получени от стволови клетки, за да се намерят обещаващи терапевтични средства.
Изследователите откриха, че 1C22, Aβ антитяло, може да предпазва от токсични форми на амилоид-бета по-ефективно от най-клинично напредналите терапевтични средства за болестта на Алцхаймер, които понастоящем са в клинични проучвания.
„Очакваме, че тази основна скринингова техника ще бъде полезна при търсенето за идентифициране на по-мощни анти-Ар терапевтични средства в бъдеще“, каза Уолш.
Източник: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert