За специфичен генотип добавките могат да помогнат за подобряване на отрицателните симптоми на шизофрения
Изследването на повече от 100 пациенти се фокусира върху негативните симптоми на шизофрения - които включват апатия, социално отдръпване и липса на емоционална изразителност.
Изследователите съобщават за умерено подобрение на тези негативни симптоми при всички участници - но такова, което не е било статистически или клинично значимо - и значителни резултати сред индивиди, носещи специфичен вариант в гени, участващи в метаболизма на фолатите (наречен FOLH1).
„Симптомите на шизофренията са сложни и антипсихотичните лекарства не облекчават някои от най-инвалидизиращите части на заболяването. Те включват негативни симптоми, които могат да бъдат особено опустошителни “, каза д-р Джошуа Рофман, доктор по медицина, кореспондент на Психиатрия JAMA хартия.
„Нашата констатация, че добавките с фолиева киселина и витамин В12 могат да подобрят негативните симптоми [за определен генотип], открива нов потенциален път за лечение на шизофрения. Тъй като ефектите от лечението се различават в зависимост от това кои генетични варианти присъстват при всеки участник, резултатите подкрепят и персонализиран медицински подход за лечение на шизофрения. "
Фолатът (или фолиевата киселина) е основно хранително вещество, необходимо за синтеза на ДНК и невротрансмитери, тъй като играе роля в контрола на генната експресия.
Адекватният прием на фолиева киселина по време на бременност може да намали риска от вродени дефекти - по-специално дефекти на нервната тръба - и проучванията показват, че дефицитът на фолиева киселина по време на бременност значително увеличава риска от шизофрения сред потомството.
По-ранни изследвания свързват ниските нива на фолиева киселина с по-тежки негативни симптоми сред пациентите с шизофрения.
Настоящото проучване е разработено специално за изследване дали добавките с фолат и витамин В12 - които могат да увеличат ефектите на фолиевата киселина - намаляват негативните симптоми на шизофрения.
Пилотно проучване от 2011 г. открива подобрение на симптомите само при пациенти, носещи вариант на ген с фолатна пътека, наречен MTHFR, който намалява активността на гена.
За да се получи по-ясна картина на ефекта на фолиевата киселина върху негативните симптоми, настоящото проучване включва 140 пациенти с шизофрения в центровете за психично здраве в общността в Бостън, Рочестър, Ню Йорк и Гранд Рапидс, Мичиган.
Всички участници в проучването са приемали антипсихотични лекарства - за които е доказано, че облекчават положителните симптоми, като халюцинации и заблуди, но не и отрицателните симптоми - и са рандомизирани да получават дневни дози или фолат и витамин В12, или плацебо в продължение на 16 седмици.
На всеки две седмици се оценява медицинският и психиатричният статус на участниците, като се използват стандартни инструменти за оценка на симптомите, заедно с измервания на нивата на фолат в кръвта и хомоцистеин, аминокиселина, която има тенденция да се повишава, когато нивата на фолиева киселина спаднат.
Хранителната информация е съставена, за да се отчетат разликите в хранителния прием на хранителните вещества. Кръвните проби на участниците бяха анализирани, за да се определят вариантите, които те носят на MTHFR и три други гена на фолатната пътека, свързани преди това с тежестта на негативните симптоми на шизофрения.
Изследователите откриха, че участниците, получаващи фолат и витамин В12, показват малко подобрение на негативните симптоми, но степента на подобрение не е статистически значима в сравнение с плацебо групата.
Когато обаче бяха взети под внимание генотипите на субектите, приемът на двете хранителни вещества осигури значително подобрение на отрицателните симптоми за един от генотипите - в ген, наречен FOLH1. Хората с варианти на други два изследвани гена не изглежда да се възползват от приема на фолат и В12.
Докато нискофункционалният вариант на FOLH1 е бил свързан с по-тежки негативни симптоми в предишни изследвания, в това проучване именно високофункционалният вариант FOLH1 е този, който предсказва по-добър резултат от лечението.
Измерването на нивата на фолиева киселина на участниците през цялото проучване даде обяснение за това неочаквано откритие.
Тези с нискофункционалния вариант FOLH1 започнаха проучването със значително по-ниски нива на фолиева киселина, което предполага проблем с абсорбцията на фолиева киселина.
Въпреки че добавките позволяват нивата на фолиевата киселина в крайна сметка да наваксат тези на участниците с високофункционалния вариант, вероятно е било твърде късно да се постигне подобрение на симптомите по време на 16-седмичния пробен период.
„За участниците, които са показали полза, са били необходими цели 16 седмици лечение, за да се появи тази полза“, каза Рофман. „Въпреки че не знаем защо е така, промените в генната експресия - които отнемат време - са вероятно обяснение. Фолатът играе критична роля в метилирането на ДНК, което регулира генната експресия, така че е правдоподобно неговите ефекти върху негативните симптоми да действат чрез промени в генната експресия. "
Рофман каза, че участниците с нискофункционалния вариант FOLH1 евентуално могат да покажат полза от добавките на фолиева киселина, ако се лекуват за по-дълъг период от време, „но това трябва да бъде проучено в бъдещи проучвания“.
Той добави, че макар ползите от добавките за цялостната група да са скромни, липсата на ефективно лечение за негативни симптоми и безопасността на добавките с фолиева киселина и витамин В12 подкрепят необходимостта от по-мащабни проучвания.
Изследователите вярват, че разбирането на ефектите от генотипа изисква допълнително изследване на ролята на вариантите на фолатната пътека при състояния като деменция и сърдечно-съдови заболявания - състояния, при които ниското съдържание на фолиева киселина изглежда повишава риска (въпреки че изпитванията за добавки са имали неубедителни резултати).
„В момента провеждаме клинично изпитване на 1-метилфолат, което заобикаля някои от тези фолатни ензими и може да има по-голяма ефективност сред индивиди с нискофункционални варианти“, каза Рофман.
„Разбирането на повече за основните нервни механизми на фолиевата киселина при пациенти с шизофрения може да ни помогне да генерираме по-целенасочени и ефективни интервенции за намаляване и евентуално дори предотвратяване на симптомите.“
Изследването е публикувано онлайн през Психиатрия JAMA и ще последва в печат.
Източник: Обща болница в Масачузетс
