Проучването на мишки усложнява ролята на възпалението при Алцхаймер

Ролята на възпалението в развитието на болестта на Алцхаймер просто се усложни.

Изследователите от Университета на Флорида (UF) откриха, че противовъзпалителният процес всъщност може да улесни натрупването на лепкави бучки протеин, които образуват плаки в мозъка. Тези плаки блокират способността на мозъчните клетки да комуникират и са добре известна характеристика на заболяването.

Констатацията предполага, че лечението на Алцхаймер може да бъде съобразено с пациентите в зависимост от индивидуалната им генетика. По-специално, изследователите могат да определят кои форми на аполипопротеин Е, основен рисков фактор за болестта на Алцхаймер, носи човек в гените си.

В ново проучване изследователите показват, че противовъзпалителният протеин интерлевкин 10 или IL-10 всъщност може да увеличи количеството на аполипопротеин Е или APOE, протеин и по този начин плака - която се натрупва в мозъка на миши модел на Алцхаймер .

Изследването е публикувано онлайн в списанието Неврон.

През 90-те години изследователите предположиха, че използването на нестероидни противовъзпалителни лекарства или НСПВС може да предпази хората от появата на Алцхаймер чрез намаляване на възпалението, което освобождава каскада от вредни протеини.

Въпреки че в някои проучвания е доказано, че НСПВС са ефективни, други изследвания, които оценяват група участници, приемащи НСПВС с течение на времето, не показват явна защитна полза.

„Има много различни видове НСПВС“, казва д-р Тод Голде, доктор по медицина, директор на Центъра за транслационни изследвания при невродегенеративни заболявания и водещ автор на статията. „Не всички НСПВС са равни и не беше ясно какво друго правят, когато се справят с целта си.“

Преди това изследователите предположиха, че поток от протеини, наречени цитокини, участващи в насърчаването на възпалението в мозъка, допринасят за образуването на плака при болестта на Алцхаймер. В настоящите изследвания обаче изследователите на UF предоставят нови доказателства, че противовъзпалителните стимули всъщност могат да увеличат плаката.

„Това е още едно доказателство, което отменя дългогодишната хипотеза, че„ цитокинова буря “създава самоукрепваща се невротоксична верига за обратна връзка, която насърчава отлагането на амилоид-бета (плака)“, каза д-р Парамита Чакрабарти.

Изследователите казват, че рискът на човек от развитие на болестта на Алцхаймер зависи от връзката между IL-10 и APOE. APOE изчиства клетката от много различни протеини, включително протеина амилоид-бета, който допринася за натрупването на плака.

Но има няколко различни форми на APOE в клетките, които се различават една от друга само с една или две аминокиселини. Формата, наречена APOE4, е най-големият известен генетичен рисков фактор при болестта на Алцхаймер, докато APOE2 се смята за защитна, каза Голде.

„Около 15 до 17 процента от населението имат алел APOE 4 и около 50 процента от хората с болестта на Алцхаймер го имат“, каза Голде.

В този случай авторите показват, че противовъзпалителният протеин IL-10 всъщност увеличава нивата на всички видове миши APOE, които приличат на човешки APOE. В модела на мишката APOE се свързва с амилоид-бета, вместо да го изчиства от мозъка, ускорявайки натрупването на плака в мозъка на мишка с болестта на Алцхаймер.

Как противовъзпалителната терапия, базирана на експресия на IL-10, може да промени риска от болестта на Алцхаймер, може да зависи от генетичния вариант на APOE протеин, който човек носи. Ако човекът има алел APOE4, изследователите прогнозират, че рискът от болестта на Алцхаймер ще се увеличи.

„По един начин, това проучване предлага допълнителна представа за това как влиянията на околната среда взаимодействат с основните генотипове на хората, за да променят риска от заболявания“, каза Голде.

„Знаем, че хората са изложени на различни възпалителни или противовъзпалителни стимули през целия си живот. В зависимост от това какъв е техният генотип, тази експозиция може в някои случаи да ги предпази от болестта на Алцхаймер или, в други случаи, да увеличи риска от болестта на Алцхаймер. "

Източник: Университет на Флорида / EurekAlert