Проучването на мишки предполага предпазливост при лекарствата на Алцхаймер
Но ново проучване с мишки предполага, че лекарствата за болестта на Алцхаймер, които сега се тестват в клинични изпитвания, могат да имат потенциално неблагоприятни странични ефекти.
Изследователите от Северозападния университет откриха, че лекарствата могат да действат като лош електротехник, причинявайки неправилно свързване на невроните и пречат на способността им да изпращат съобщения до мозъка.
„Нека да продължим с повишено внимание“, каза Робърт Васар, д-р, професор по клетъчна и молекулярна биология в Медицинския факултет на Файнбергския университет в Северозападния университет.
„Трябва да държим очите си отворени за потенциални странични ефекти на тези лекарства.“ По ирония на съдбата, каза той, лекарствата могат да увредят паметта.
Въпросните лекарства са предназначени да инхибират BACE1, ензимът Васар, първоначално открит, който насърчава развитието на бучките плака, които са отличителен белег на болестта на Алцхаймер.
Ензимът BACE1 действа чрез разрязване и освобождаване на протеини, които образуват плаките. По този начин разработчиците на лекарства смятат, че блокирането на ензима може да забави заболяването.
В новото проучване на Васар обаче той открива, че BACE1 също има критична роля като електротехник на мозъка. Ензимът картира местоположението на аксоните, жиците, които свързват невроните с мозъка и останалата част от нервната система, процес, наречен аксонално насочване.
Лабораторните изследвания включват изследване на генетично променени мишки, при които ензимът BACE1 е отстранен. Правейки това, Васар открива, че обонятелната система на животните - използвана за обонянието - е неправилно свързана.
Аксоните на обонятелните неврони не бяха свързани правилно към обонятелната крушка на мозъка. Констатациите показват ключовата роля на BACE1 в аксоналното ориентиране.
„Това е като лошо окабелена къща“, каза Васар. „Ако електротехникът не направи правилната схема на окабеляване, осветлението ви няма да се включи и контактите няма да работят.“
Изучаването на механизма на обонятелната система е добър модел за преглед на нервно или аксонално окабеляване. Ако аксоните не са свързани правилно в обонятелната система, каза Васар, проблемът вероятно съществува другаде в мозъка и нервната система.
Хипокампусът може да бъде особено уязвим към блокери на BACE1, отбеляза той, тъй като популацията му от неврони непрекъснато се преражда, което може да играе роля при формирането на нови спомени. Невроните трябва да развият нови аксони, които от своя страна трябва да ги свържат с нови цели. Аксоналното ориентиране е непрекъсната нужда.
Въпреки новите открития, „не всичко е лоша новина“, отбеляза Васар. „Тези BACE1 блокери могат да бъдат полезни при определена доза, която ще намали амилоидните плаки, но не достатъчно висока, за да попречи на окабеляването. Разбирането на нормалната функция на BACE1 може да ни помогне да избегнем потенциални странични ефекти от лекарството. "
Констатациите на учения, чиито първоначални изследвания са довели до разработването на лекарството, са публикувани в списанието Молекулярна невродегенерация.
Източник: Северозападният университет
