Механизмът зад бързодействащия антидепресант кетамин

Учените от Йейл разбраха вътрешната работа на новия антидепресант, кетамин, и как точно той може да донесе облекчение за часове, а не за седмици или месеци, които обикновено са необходими на подобни лекарства на пазара. Констатациите, публикувани в броя на списанието от 20 август Наука, може да ускори развитието на безопасна и удобна форма на кетамин, която може да бъде предписана за облекчаване на депресията.

Изследователите от Йейл установяват, че при плъховете кетаминът бързо намалява поведението, подобно на депресия, а също така възстановява връзките между мозъчните клетки, повредени от постоянен стрес. Ефектите на лекарството се оказаха невероятно ефективни и при тежко депресирани пациенти.

„Това е като вълшебно лекарство - една доза може да действа бързо и да продължи седем до 10 дни“, казва Роналд Дюман, старши автор на изследването и професор по психиатрия и фармакология в Йейл.

Традиционно кетаминът се използва като обща анестезия за деца, но преди около десетилетие беше установено от изследователи от Центъра за психично здраве в Кънектикът, за да облекчи пациентите с депресия, когато се дава в малки дози, каза Дюман.

Тези първи клинични проучвания, по-късно възпроизведени от Националния институт по психично здраве, показват, че почти 70 процента от пациентите, резистентни към всички други форми на антидепресанти, са се подобрили в рамките на часове след получаване на кетамин. Клиничната му употреба обаче е ограничена досега, тъй като трябва да се прилага интравенозно под лекарско наблюдение. Също така е способен да предизвика краткосрочни психотични симптоми. Кетаминът се използва като наркотик за отдих, понякога наричан „Special K“ или просто „K.“

Това накара Дюман, неговия колега Джордж Агаджанян и изследователите от Йейл да се обединят, за да проучат молекулярното действие на кетамина в префронталната кора на плъховете, с очакването да се намерят потенциални цели, необходими за създаване на безопасна и по-лесна за използване форма на лекарството.

Учените открили, че кетаминът действа по път, който бързо създава нови синаптични връзки между невроните - процес, известен като „синаптогенеза“. Освен това те успяха да определят критичен ензим по пътя, mTOR, който контролира синтеза на протеини, необходим за нови синаптични връзки.Имаше и обещаващи насоки за това как да се поддържат първоначалните бързи ефекти на кетамина чрез намеса в определени цели надолу по веригата.

„Пътят е историята. Разбирането на механизма, залегнал в основата на антидепресивния ефект на кетамина, ще ни позволи да атакуваме проблема на различни възможни места в рамките на този път “, каза Агаджанян.

Приблизително 40 процента от хората, страдащи от депресия, не реагират на лекарства, а има много повече, които реагират едва след много месеци или години опити с различни лечения. Авторите посочват, че кетаминът е тестван и доказан като успешно средство за бързо намаляване на мислите за самоубийство. Това е важно предимство, което обикновено не се наблюдава преди седмици лечение с традиционни антидепресанти.

Други автори на статията в Йейл са Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata и Xiao-Yuan Li. Националният институт по психично здраве, Центърът за психично здраве в Кънектикът и Медицинското училище в Йейлския университет финансираха работата.

Източник: Йейлският университет