Изследването на гризачи предоставя нови улики за произхода на аутизма
Ново проучване върху лабораторни мишки предполага, че намаляването или ограничаването на прекомерни нива на протеинов синтез в мозъка може да ограничи аутистично поведение.
Изследователите вярват, че откритията могат да доведат до създаването на фармацевтични продукти, насочени към лечение на разстройства от аутистичния спектър (ASD), които са свързани с намалени умения за социално взаимодействие, нарушена комуникативна способност и повтарящо се поведение.
Проучването е отчетено в списанието Природата.
„Създаването на лекарство за справяне с ASD ще бъде трудно, но тези открития предлагат потенциален път за достигане до там“, казва д-р Ерик Клан, професор в Нюйоркския университет и старши автор на изследването.
„Ние не само потвърдихме обща връзка за няколко такива нарушения, но също така повдигнахме вълнуващата възможност, че поведенческите страдания на тези лица с ASD могат да бъдат преодолени.“
Изследователите се фокусираха върху гена EIF4E, чиято мутация е свързана с аутизъм. Предложено е мутацията, причиняваща аутизъм, да увеличи нивата на eIF4E, протеиновия продукт на EIF4E, и да доведе до преувеличен синтез на протеини.
Изследователите смятат, че свръхактивната eIF4E сигнализация и преувеличения синтез на протеини също могат да играят роля при редица неврологични разстройства, включително синдром на крехък X (FXS).
В проучването изследователите са изследвали мишки с повишени нива на eIF4E. Те откриха, че тези мишки имат преувеличени нива на протеинов синтез в мозъка и проявяват поведение, подобно на това, което се среща при аутисти - повтарящо се поведение, като многократно погребване на топчета, намалено социално взаимодействие и поведенческа гъвкавост.
Изследователите също така откриха променена комуникация между невроните в мозъчните региони, свързани с ненормалното поведение.
За да се намали това аутистично поведение, изследователите тестваха лекарство 4EGI-1, което намалява синтеза на протеин, индуциран от повишените нива на eIF4E.
Изследователите предположиха, че могат да върнат производството на протеини на засегнатите мишки до нормални нива и заедно с това да обърнат аутистично поведение.
Последвалите експерименти потвърдиха техните хипотези. Мишките са по-малко склонни да участват в повтарящо се поведение, по-вероятно да взаимодействат с други мишки и са били успешни в навигацията в лабиринти, които се различават от тези, които са решавали преди това, като по този начин показват повишена поведенческа гъвкавост.
Допълнително проучване разкри, че тези промени вероятно се дължат на намаляване на производството на протеини - нивата на новосинтезирани протеини в мозъка на тези мишки са подобни на тези на нормалните мишки.
„Тези констатации подчертават безценен модел на мишка за аутизъм, при който много лекарства, насочени към eIF4E, могат да бъдат тествани“, добави съавторът Davide Ruggero, доктор, доцент в Медицинското училище и катедра по урология на UCSF. „Те включват нови съединения, които разработваме, за да насочим хиперактивацията на eIF4E при рак, който може да бъде потенциално терапевтичен за пациенти с аутизъм.“
Източник: Нюйоркски университет
